Mastozytose

Das Wichtigste in Kürze

Mastozytose ist eine seltene Erkrankung, bei der sich veränderte Mastzellen in der Haut, im Knochenmark oder in anderen Organen ansammeln. Die Weltgesundheitsorganisation unterscheidet die kutane Mastozytose der Haut, die systemische Mastozytose mit mehreren Unterformen und das sehr seltene Mastzellsarkom.

Rotbraune Flecken, die nach Reiben anschwellen, können auf eine Mastozytose der Haut hinweisen, früher Urticaria pigmentosa genannt. Hinzu kommen bei vielen Betroffenen anfallsartige Beschwerden durch Botenstoffe der Mastzellen wie Juckreiz, Hitzewallungen, Durchfall oder Kreislaufprobleme.

Erwachsene mit Mastozytose haben ein erhöhtes Risiko für schwere allergische Reaktionen, vor allem nach Wespen- oder Bienenstichen. Die deutsche Anaphylaxie-Leitlinie von 2021 sieht für sie deshalb ein Notfallset mit Adrenalin-Autoinjektor vor, auch ohne frühere Reaktion.

Bei Kindern bleibt die Mastozytose meist auf die Haut begrenzt und bildet sich häufig bis zur Pubertät zurück. Bei Erwachsenen verläuft sie überwiegend chronisch, in der indolenten Form mit annähernd normaler Lebenserwartung, während fortgeschrittene Formen eine hämatologische Behandlung benötigen.

Mastozytose ist der Oberbegriff für seltene Erkrankungen, bei denen sich Mastzellen krankhaft vermehren und in einem oder mehreren Organen ansammeln. Mastzellen sind Abwehrzellen, die in Haut und Schleimhäuten sitzen und bei Reizung Botenstoffe wie Histamin freisetzen. Sind zu viele oder überempfindliche Mastzellen vorhanden, entstehen Hautflecken, Juckreiz und teils anfallsartige Beschwerden am ganzen Körper.

Das Spektrum reicht von einzelnen Hautflecken im Kleinkindalter, die von selbst verschwinden, bis zu Formen mit Beteiligung des Knochenmarks. Für Dich ist vor allem wichtig, welche Form vorliegt und ob ein Risiko für schwere allergische Reaktionen besteht. Woran lässt sich eine Mastozytose erkennen, wie wird sie gesichert, und welche Behandlung ist in welcher Situation belegt?

Was ist eine Mastozytose?

Bei einer Mastozytose vermehren sich Mastzellen, die aus einer einzelnen veränderten Vorläuferzelle hervorgehen. Fachleute sprechen von einer klonalen Erkrankung und ordnen die Mastozytose den Erkrankungen des blutbildenden Systems zu. Sie gilt als nicht ansteckend und wird in der Regel nicht vererbt.

Welche Ursache hat eine Mastozytose?

Auslöser ist in den meisten Fällen eine erworbene Veränderung im Erbgut der Mastzellen. Betroffen ist das Gen KIT, das den Bauplan für einen Wachstumsrezeptor auf der Zelloberfläche enthält. Durch die Mutation ist der Rezeptor dauerhaft aktiv, die Zellen teilen sich und überleben länger.

Nach dem Konsensuspapier von Valent und weiteren Forschenden aus dem Jahr 2021 findet sich die Mutation KIT D816V bei rund 90 Prozent der Erwachsenen mit nicht fortgeschrittener systemischer Mastozytose. Bei Kindern kommen häufiger andere KIT-Veränderungen vor. In der Übersichtsarbeit von Méni und weiteren Forschenden aus dem Jahr 2015 wurde KIT D816V bei 34 Prozent von 215 getesteten Kindern nachgewiesen. Warum die Mutation entsteht, ist nicht geklärt, und ein vermeidbarer Auslöser ist nicht bekannt.

Wie häufig ist eine Mastozytose?

Die Mastozytose zählt zu den seltenen Erkrankungen. Cohen und weitere Forschende werteten 2014 die dänischen Gesundheitsregister aus und fanden zwischen 1997 und 2010 insgesamt 548 Erwachsene mit systemischer Mastozytose. Daraus ergab sich eine Neuerkrankungsrate von 0,89 Fällen pro 100.000 Personen und Jahr und eine Häufigkeit von 9,59 Betroffenen pro 100.000 Personen.

Mit 450 von 548 Fällen, also 82 Prozent, war die indolente Form am häufigsten. Die Zahlen stammen aus einem einzelnen Land mit zentraler Erfassung und lassen sich nicht ohne Weiteres auf Deutschland, Österreich oder die Schweiz übertragen. Fachleute gehen zudem davon aus, dass ein Teil der Fälle unerkannt bleibt, weil die Hautzeichen unauffällig sein können.

Welche Formen der Mastozytose gibt es?

Die Einteilung der Mastozytose folgt der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) in der fünften Auflage von 2022. Sie trennt Formen, die auf die Haut begrenzt sind, von Formen mit Beteiligung innerer Organe. Die Zuordnung bestimmt Kontrollen, Behandlung und Aussichten.

Wie teilt die WHO die Mastozytose ein?

Die WHO-Klassifikation lässt sich so gliedern:

• Kutane Mastozytose: Mastzellvermehrung allein in der Haut, überwiegend bei Kindern.
• Makulopapulöse kutane Mastozytose: häufigste Hautform mit vielen rotbraunen Flecken oder Knötchen, früher Urticaria pigmentosa genannt.
• Diffuse kutane Mastozytose: seltene Form des Säuglingsalters mit flächig verdickter Haut und Neigung zu Blasen.
• Mastozytom der Haut: einzelner oder bis zu drei gelblich-braune Knoten oder Plaques, meist bei Säuglingen.
• Knochenmarkmastozytose: systemische Form ohne Hautflecken mit geringer Mastzelllast.
• Indolente systemische Mastozytose: häufigste systemische Form bei Erwachsenen, langsam verlaufend und ohne Organschäden.
• Schwelende systemische Mastozytose: Form mit hoher Mastzelllast, aber ohne Organschäden.
• Aggressive systemische Mastozytose: Form mit Organschäden durch Mastzellinfiltrate, etwa an Blutbildung, Leber oder Knochen.
• Systemische Mastozytose mit assoziierter hämatologischer Neoplasie: Mastozytose zusammen mit einer zweiten Bluterkrankung.
• Mastzellleukämie: sehr seltene Form mit zahlreichen Mastzellen im Knochenmark und teils im Blut.
• Mastzellsarkom: sehr seltener, örtlich wachsender bösartiger Mastzelltumor.

Die ersten drei systemischen Formen werden als nicht fortgeschritten zusammengefasst, die aggressive Form, die Form mit zweiter Bluterkrankung und die Mastzellleukämie als fortgeschritten. Parallel zur WHO-Einteilung gibt es seit 2022 die International Consensus Classification, die in Einzelheiten der Benennung abweicht. Eine Expertengruppe um Valent hat 2024 Vorschläge veröffentlicht, um beide Systeme für die Praxis anzugleichen.

Was unterscheidet kutane und systemische Mastozytose?

Bei der kutanen Mastozytose finden sich die vermehrten Mastzellen in der Haut, und die Kriterien einer systemischen Form sind nicht erfüllt. Bei der systemischen Mastozytose ist mindestens ein weiteres Organ betroffen, in der Regel das Knochenmark. Hautflecken können bei beiden vorkommen, das Hautbild allein erlaubt die Unterscheidung daher nicht.

Entscheidend ist das Alter bei Beginn. Kinder haben überwiegend eine kutane Mastozytose. Bei Erwachsenen mit Hautflecken liegt nach Brockow und weiteren Forschenden aus dem Jahr 2024 dagegen in mehr als 90 Prozent der Fälle eine systemische Mastozytose vor. Solange die Untersuchung des Knochenmarks aussteht, lautet die vorläufige Diagnose bei Erwachsenen deshalb „Mastozytose in der Haut“.

Welche Symptome verursacht eine Mastozytose?

Die Mastozytose-Symptome entstehen auf zwei Wegen: durch die sichtbare Ansammlung von Mastzellen in der Haut und durch die Botenstoffe, die diese Zellen freisetzen. Manche Betroffene haben über Jahre kaum Beschwerden, andere leiden unter wiederkehrenden Anfällen. Die Stärke der Beschwerden hängt nicht verlässlich von der Zahl der Mastzellen ab.

Wie sieht eine Mastozytose an der Haut aus?

Bei Erwachsenen zeigen sich kleine, gleichförmige, rotbraune Flecken oder flache Knötchen, die symmetrisch verteilt sind. Sie beginnen häufig an den Oberschenkeln und am Rumpf und nehmen über Jahre an Zahl zu. Ein internationales Konsensuspapier von Hartmann und weiteren Forschenden beschrieb dieses Bild 2016 als monomorphe Variante.

Bei Kindern sind die Flecken meist größer, unterschiedlich geformt und eher bräunlich. Sie können auch Kopf, Hals und Gliedmaßen betreffen. Diese polymorphe Variante bildet sich nach demselben Konsensuspapier häufig um die Pubertät zurück, während kleine gleichförmige Flecken im Kindesalter eher bis ins Erwachsenenalter bestehen bleiben.

Die Flecken können leicht mit Leberflecken, Sommersprossen oder erweiterten Äderchen verwechselt werden. Brockow und weitere Forschende weisen darauf hin, dass die Diagnose häufiger durch fehlende Aufmerksamkeit für die Erkrankung verzögert wird als durch eine falsche Zuordnung. Einzelne Betroffene haben so wenige Flecken, dass die Mastozytose erst nach einer schweren Stichreaktion auffällt.

Was ist das Darier-Zeichen bei Mastozytose?

Das Darier-Zeichen ist eine Hautreaktion, die sich durch Reiben auslösen lässt. Wird ein Mastozytose-Fleck mit einem Holzspatel bestrichen, schwillt er innerhalb weniger Minuten zu einer Quaddel an und rötet sich, während die umgebende Haut unverändert bleibt. Ursache ist die Freisetzung von Histamin aus den dicht liegenden Mastzellen.

Ein deutlich positives Darier-Zeichen gilt als kennzeichnend für die Mastozytose der Haut. Ein negatives Ergebnis schließt die Erkrankung jedoch nicht aus, vor allem bei wenigen Mastzellen in der Haut oder unter Antihistaminika. Bei Säuglingen mit Mastozytom oder flächigem Befall wird der Test vorsichtig oder gar nicht durchgeführt, weil er Blasen und Kreislaufreaktionen auslösen kann.

Welche Mediatorsymptome treten bei Mastozytose auf?

Mediatoren sind die Botenstoffe der Mastzellen, darunter Histamin, Tryptase und Prostaglandine. Werden sie in größerer Menge ausgeschüttet, können nach der hämatologischen Leitlinie von 2024 folgende Beschwerden auftreten:

• Haut: Juckreiz, anfallsartige Rötung mit Hitzegefühl (Flush) und Quaddeln.
• Magen und Darm: Übelkeit, Erbrechen, krampfartige Bauchschmerzen, Durchfall und Magengeschwüre.
• Herz und Kreislauf: Schwindel, Herzrasen, Ohnmacht und anaphylaktische Reaktionen bis zum Kreislaufschock.
• Knochen und Gelenke: diffuse Knochenschmerzen, Gelenkschmerzen und verminderte Knochendichte mit Wirbelbrüchen.
• Nervensystem und Psyche: Kopfschmerzen, Konzentrations- und Gedächtnisstörungen, Schlafstörungen und depressive Verstimmung.

Keine dieser Beschwerden ist für sich genommen beweisend, denn Juckreiz, Durchfall oder Erschöpfung haben weit häufigere Ursachen. Das Zusammentreffen mehrerer Beschwerden mit den beschriebenen Hautflecken oder mit einer schweren Stichreaktion ist jedoch ein Grund für eine gezielte Abklärung.

Welche Auslöser verstärken die Beschwerden bei Mastozytose?

Mastzellen reagieren auf sehr unterschiedliche Reize. Die hämatologische Leitlinie von 2024 nennt als Auslöser Allergene, Nahrungsbestandteile, Infektionen, Medikamente, physikalische Reize, Insektengift sowie körperliche Anstrengung und Stress. Zu den physikalischen Reizen zählen Reibung, Hitze, Kälte und rasche Temperaturwechsel.

Die Auslöser unterscheiden sich von Person zu Person, eine für alle gültige Verbotsliste gibt es nicht. Ein Beschwerdetagebuch hilft, das eigene Muster zu erkennen. Vor einer pauschalen histaminarmen Ernährung warnt die Leitlinie, weil sie zu Mangelernährung führen kann. Verzichtet werden sollte auf Nahrungsmittel, die im Einzelfall wiederholt Beschwerden ausgelöst haben.

Wie lässt sich die Mastozytose von ähnlichen Erkrankungen abgrenzen?

Mehrere Erkrankungen gehen ebenfalls mit Quaddeln, Flush oder Unverträglichkeiten einher. Die folgenden werden besonders oft mit einer Mastozytose verwechselt:

• Nesselsucht: flüchtige Quaddeln an wechselnden Stellen, die binnen 24 Stunden spurlos verschwinden, ohne bleibende braune Flecken.
• Mastzellaktivierungssyndrom: wiederkehrende schwere Anfälle mit messbarem Tryptaseanstieg und Ansprechen auf die Behandlung, mit oder ohne Mastozytose.
• Hereditäre Alpha-Tryptasämie: vererbte Vermehrung eines Tryptase-Gens mit dauerhaft erhöhtem Tryptasewert ohne vermehrte Mastzellen.
• Histaminintoleranz: Beschwerden nach histaminreichen Speisen ohne Hautflecken und ohne erhöhte Tryptase.

Die Nesselsucht ist weit häufiger als die Mastozytose und hat mit ihr die Freisetzung von Histamin gemeinsam, aber keine dauerhafte Zellvermehrung. Eine Expertengruppe um Akin wies 2026 darauf hin, dass ein Mastzellaktivierungssyndrom strenge Kriterien erfordert und über das Internet verbreitete Selbstdiagnosen häufig nicht zutreffen. Bei unklaren Beschwerden steht deshalb zunächst die Suche nach häufigeren Ursachen an.

Wie verläuft die Mastozytose bei Kindern und Erwachsenen?

Der Verlauf der Mastozytose hängt stark vom Alter bei Beginn ab. Im Kindesalter überwiegen Hautformen mit guter Aussicht auf Rückbildung, im Erwachsenenalter chronische systemische Formen. Eine sichere Vorhersage für den Einzelfall ist zu Beginn nicht möglich.

Wie verläuft die Mastozytose bei Kindern?

Méni und weitere Forschende werteten 2015 insgesamt 1.747 veröffentlichte Fälle von Mastozytose bei Kindern aus den Jahren 1950 bis 2014 aus. Die wichtigsten Ergebnisse lauten:

• Beginn: bei 90 Prozent der Kinder vor dem zweiten Geburtstag.
• Hautform: bei 75 Prozent Urticaria pigmentosa, bei 20 Prozent Mastozytom, bei fünf Prozent diffuse kutane Mastozytose.
• Rückbildung: bei 67 Prozent vollständig oder teilweise.
• Stabiler Verlauf: bei 27 Prozent ohne wesentliche Veränderung.
• Tödlicher Verlauf: bei 2,9 Prozent der veröffentlichten Fälle.

Die Auswertung fasst Fallberichte und Fallserien aus mehr als sechs Jahrzehnten zusammen. Schwere und ungewöhnliche Verläufe werden häufiger veröffentlicht als unkomplizierte, der Anteil ungünstiger Verläufe dürfte daher überschätzt sein. Die Autorengruppe betont zugleich, dass sich der Verlauf beim einzelnen Kind nicht vorhersagen lässt.

Eine Untersuchung des Knochenmarks ist bei Kindern nach dem Konsensuspapier von 2021 in der Regel nicht vorgesehen. Sie wird erwogen, wenn Zeichen einer Bluterkrankung bestehen, etwa eine vergrößerte Milz, auffällige Blutwerte oder ein Tryptasewert über 100 Mikrogramm pro Liter. Kinder mit ausgedehntem Hautbefall und Blasenbildung werden engmaschiger betreut, weil sie stärker zu Kreislaufreaktionen neigen.

Wie verläuft die Mastozytose bei Erwachsenen?

Bei Erwachsenen bleibt die Mastozytose in der Regel dauerhaft bestehen. Nach Brockow und weiteren Forschenden nehmen Hautflecken und Tryptasewert in den ersten Jahren oft zu, danach folgt bei den meisten eine stabile Phase. Die Lebenserwartung bei kutaner und nicht fortgeschrittener systemischer Mastozytose ist nach der Expertengruppe um Valent von 2024 annähernd normal.

Ein Übergang in eine fortgeschrittene Form ist selten, aber möglich. Sperr und weitere Forschende untersuchten 2019 Registerdaten von 1.639 Erwachsenen und fanden bei nicht fortgeschrittener Mastozytose zwei Merkmale, die mit einem ungünstigeren Verlauf verbunden waren: ein Alter ab 60 Jahren und ein erhöhter Wert des Enzyms alkalische Phosphatase. Ein stetig steigender Tryptasewert gilt laut der hämatologischen Leitlinie als frühes Zeichen eines Fortschreitens und wird deshalb bei jeder Kontrolle bestimmt.

Fortgeschrittene Formen treten nach derselben Leitlinie meist zwischen dem 60. und 70. Lebensjahr auf. Die Leitlinie nennt mittlere Überlebenszeiten von etwa vier Jahren bei aggressiver systemischer Mastozytose und von einem halben bis eineinhalb Jahren bei Mastzellleukämie. Diese Angaben stammen überwiegend aus der Zeit vor den zielgerichteten Wirkstoffen und beschreiben Gruppen, nicht den Einzelfall.

Wie hoch ist das Anaphylaxierisiko bei Mastozytose?

Die Anaphylaxie ist die schwerste Form der allergischen Sofortreaktion mit Beteiligung von Kreislauf oder Atmung. Menschen mit Mastozytose erleiden sie häufiger und schwerer als die Allgemeinbevölkerung. Das Risiko betrifft vor allem Erwachsene mit systemischer Mastozytose.

Ein europäisches Positionspapier von Bonadonna und weiteren Forschenden gab 2015 an, dass 22 bis 49 Prozent der Erwachsenen mit Mastozytose mindestens eine Anaphylaxie erlebt haben. In einer schwedischen Untersuchung von Gülen und weiteren Forschenden aus dem Jahr 2014 waren es 36 von 84 Erwachsenen mit systemischer Mastozytose, also 43 Prozent. Bei 19 der 36 Betroffenen war ein Stich von Wespe oder Biene der Auslöser, bei 14 ließ sich keine Ursache finden.

Ein Teil des Risikos ist erblich mitbestimmt. Greiner und weitere Forschende fanden 2021 die hereditäre Alpha-Tryptasämie bei 17,2 Prozent von 180 Menschen mit Mastozytose und bei 4,4 Prozent von 180 Kontrollpersonen. Träger dieser Anlage hatten häufiger schwere Kreislaufreaktionen und Reaktionen auf Insektengift. Die Studie stammt aus einem einzelnen Zentrum mit einer Bestätigungsgruppe von 61 Personen und erlaubt keine Risikoangabe für den Einzelfall.

Welche Rolle spielt die Insektengiftallergie bei Mastozytose?

Stiche von Wespen und Bienen sind der wichtigste einzelne Auslöser schwerer Reaktionen. Nach der deutschen Leitlinie zur Insektengiftallergie von 2023 berichten in Befragungen 25 Prozent der Menschen mit Mastozytose über eine Insektengiftallergie. Umgekehrt wird bei etwa fünf Prozent der Erwachsenen, die sich wegen einer Stichreaktion vorstellen, eine indolente systemische Mastozytose gefunden.

Die Reaktionen verlaufen zudem schwerer. Laut derselben Leitlinie kommt es bei etwa 75 Prozent der Insektengiftallergiker mit Mastozytose oder erhöhter Tryptase zu einer Anaphylaxie der beiden höchsten Schweregrade, ohne diese Merkmale bei weniger als 20 Prozent. Reichte eine Stichreaktion über die Haut hinaus, soll deshalb der Tryptasewert gemessen und die Haut auf Zeichen einer Mastozytose untersucht werden. Die kutane Mastozytose im Kindesalter gilt nach der Leitlinie nicht als Risikofaktor für eine Insektengiftallergie.

Was leistet die Insektengift-Immuntherapie bei Mastozytose?

Die Immuntherapie mit Insektengift, auch Hyposensibilisierung genannt, gewöhnt das Immunsystem über regelmäßige Injektionen an das Gift. Sie ist die einzige Behandlung, die weiteren Stichreaktionen vorbeugen kann. Bei Mastozytose wird sie nach einer Anaphylaxie auf einen Wespenstich oder Bienenstich besonders dringlich empfohlen.

Niedoszytko und weitere Forschende fassten 2009 die Daten von 117 behandelten Menschen mit Mastozytose zusammen. Die Schutzrate lag bei 72 Prozent, Nebenwirkungen traten bei 23,9 Prozent auf, und bei 7,6 Prozent war Adrenalin erforderlich. Der Schutz ist damit geringer und die Behandlung nebenwirkungsreicher als bei Insektengiftallergikern ohne Mastozytose. Die Zahlen beruhen auf kleinen Fallserien ohne Vergleichsgruppe.

Die Leitlinie von 2023 empfiehlt, die Dosissteigerung bei Mastzellerkrankungen möglichst stationär durchzuführen. Bei Erwachsenen dauert die Immuntherapie laut Leitlinie mindestens drei und üblicherweise fünf Jahre. Bei gesicherter Mastozytose kann laut Leitlinie eine dauerhafte Behandlung erwogen werden. Das Notfallset bleibt auch unter laufender Immuntherapie erforderlich.

Wer braucht bei Mastozytose ein Notfallset?

Das Notfallset dient der Selbsthilfe bis zum Eintreffen des Rettungsdienstes. Nach der deutschen Anaphylaxie-Leitlinie von 2021 besteht es aus einem Adrenalin-Autoinjektor, einem Antihistaminikum und einem Glukokortikoid, bei Asthma ergänzt um ein bronchienerweiterndes Spray. Dazu gehört ein Anaphylaxie-Pass, der Diagnose und Auslöser nennt.

Die Leitlinie führt Erwachsene mit Mastozytose ausdrücklich als Gruppe auf, die einen Adrenalin-Autoinjektor erhalten soll, auch ohne bekannte Anaphylaxie. Nach einer bereits erlebten Anaphylaxie nennt sie Erwachsene mit Mastozytose als Beispiel für die Verordnung eines zweiten Autoinjektors. Bei Kindern mit kutaner Mastozytose entscheidet das Behandlungsteam je nach Ausdehnung des Hautbefalls und Vorgeschichte.

Zur Verordnung gehört eine praktische Schulung mit einem Übungsgerät. Das Set sollte unterwegs mitgeführt werden, und Angehörige sowie Kollegen und Kolleginnen sollten wissen, wo es liegt und wie der Autoinjektor ausgelöst wird. Nach jeder Anwendung von Adrenalin ist der Notruf erforderlich, auch wenn die Beschwerden nachlassen.

Wann ist bei Mastozytose ärztliche Hilfe nötig?

Neue rotbraune Flecken, die nach Reiben anschwellen, anhaltender Juckreiz oder wiederkehrende Flush-Anfälle sollten zeitnah ärztlich abgeklärt werden. Erste Anlaufstelle ist die Hausarztpraxis, bei Kindern die Kinderarztpraxis. Einzelne Zeichen sprechen dagegen für einen Notfall.

Bei folgenden Warnzeichen ist sofortige Hilfe über den Notruf erforderlich:

• Atemnot, pfeifende Atmung oder Engegefühl im Hals
• Schwellung von Zunge, Lippen oder Rachen
• Schwindel, Schwarzwerden vor den Augen, Ohnmacht oder Kreislaufkollaps
• plötzliche Rötung oder Quaddeln am ganzen Körper zusammen mit Übelkeit, Erbrechen oder Bauchkrämpfen
• jede Allgemeinreaktion nach einem Insektenstich bei bekannter Mastozytose
• ausgedehnte Blasenbildung, Trinkschwäche oder Teilnahmslosigkeit bei einem Säugling mit Mastozytose

Der Rettungsdienst ist in Deutschland unter 112 und in Österreich sowie der Schweiz unter 144 erreichbar.

Ist ein Adrenalin-Autoinjektor verordnet, wird er bei den ersten Zeichen einer Anaphylaxie eingesetzt und danach der Notruf gewählt. Zeitnah ärztlich abgeklärt werden sollten außerdem neue Knochenschmerzen, Rückenschmerzen nach geringer Belastung, ungewollter Gewichtsverlust, anhaltender Durchfall, Nachtschweiß und auffällige Müdigkeit. Sie können auf eine Beteiligung von Knochen oder Blutbildung hinweisen, sind jedoch nicht beweisend.

Wie wird eine Mastozytose diagnostiziert?

Die Diagnose der Mastozytose stützt sich auf den Hautbefund, auf Blutwerte und bei Erwachsenen auf die Untersuchung des Knochenmarks. Eine aktuelle dermatologisch-allergologische Leitlinie zur Mastozytose ist in Deutschland in Vorbereitung. Grundlage sind bis dahin die internationalen Konsensuspapiere und die hämatologische Leitlinie von 2024.

Am Anfang steht das Gespräch über Beschwerden, Auslöser, frühere Stichreaktionen, Narkosen und Knochenbrüche. Es hilft, wenn Du Fotos früherer Hautreaktionen, eine Liste Deiner Medikamente und, falls vorhanden, ältere Tryptasewerte mitbringst. Danach wird die gesamte Haut untersucht und das Darier-Zeichen geprüft.

Was zeigt die Hautbiopsie bei Mastozytose?

Bei kennzeichnenden Flecken und deutlich positivem Darier-Zeichen kann die Diagnose der Hautbeteiligung klinisch gestellt werden. Ist das Bild untypisch oder das Darier-Zeichen negativ, wird unter örtlicher Betäubung eine kleine Gewebeprobe entnommen. Im Labor werden die Mastzellen mit Antikörpern gegen Tryptase und gegen den KIT-Rezeptor angefärbt.

Eine feste Zellzahl, ab der die Diagnose gesichert ist, gibt es nach Brockow und weiteren Forschenden nicht, weil sich die Werte mit denen gesunder und entzündeter Haut überschneiden. Der Nachweis einer KIT-Mutation in der Hautprobe kann die Diagnose stützen, wird aber nicht in jedem Labor angeboten. Die Hautprobe beantwortet zudem nicht, ob innere Organe beteiligt sind.

Welche Bedeutung hat die Tryptase bei Mastozytose?

Tryptase ist ein Enzym, das fast ausschließlich von Mastzellen gebildet wird. Der Ausgangswert im Blut, gemessen in einer beschwerdefreien Phase, gilt als Maß für die Mastzellmenge im Körper. Ein Wert über 20 Mikrogramm pro Liter ist nach WHO-Klassifikation und Konsensuspapier von 2021 eines von vier Nebenkriterien der systemischen Mastozytose.

Ein erhöhter Wert kann auf eine Mastozytose hinweisen, ist jedoch nicht beweisend. Erhöhte Werte kommen auch bei der hereditären Alpha-Tryptasämie, bei anderen Bluterkrankungen und bei eingeschränkter Nierenfunktion vor. Umgekehrt schließt ein normaler Wert eine Mastozytose nicht aus, vor allem bei der Knochenmarkmastozytose und bei Kindern mit wenigen Hautflecken.

Wie wird die KIT-Mutation bei Mastozytose nachgewiesen?

Die Mutation KIT D816V lässt sich mit empfindlichen molekularen Verfahren im Blut oder im Knochenmark nachweisen. Der Nachweis ist ein weiteres Nebenkriterium der systemischen Mastozytose. Ein positiver Bluttest macht eine systemische Form wahrscheinlich, ersetzt die Knochenmarkuntersuchung nach den geltenden Kriterien aber nicht.

Die hämatologische Leitlinie von 2024 weist darauf hin, dass der Test im Blut bei indolenter Mastozytose negativ ausfallen kann, obwohl die Mutation im Knochenmark vorhanden ist. Der Anteil mutierter Zellen wird zusätzlich als Maß für die Krankheitslast genutzt. Ein Anteil ab zehn Prozent gilt als Hinweis auf eine hohe Mastzelllast.

Wann ist bei Mastozytose eine Knochenmarkuntersuchung nötig?

Bei Erwachsenen mit Hautflecken oder mit begründetem Verdacht sehen die Konsensuspapiere eine Knochenmarkuntersuchung vor. Dabei wird unter örtlicher Betäubung am Beckenkamm eine Gewebestanze entnommen und flüssiges Knochenmark angesaugt. Die Diagnose einer systemischen Mastozytose gilt als gesichert, wenn das Hauptkriterium und ein Nebenkriterium oder drei Nebenkriterien erfüllt sind:

• Hauptkriterium: mehrere dichte Ansammlungen von mindestens 15 Mastzellen im Knochenmark oder in einem anderen Organ außerhalb der Haut.
• Nebenkriterium Zellform: mindestens 25 Prozent der Mastzellen sind untypisch oder spindelförmig.
• Nebenkriterium Mutation: Nachweis einer aktivierenden KIT-Mutation, meist D816V.
• Nebenkriterium Oberflächenmerkmale: Mastzellen tragen die Merkmale CD2, CD25 oder CD30.
• Nebenkriterium Tryptase: Ausgangswert im Blut über 20 Mikrogramm pro Liter.

Die Untersuchung klärt außerdem, ob eine zweite Bluterkrankung vorliegt. Brockow und weitere Forschende merken an, dass der Nutzen der Knochenmarkuntersuchung bei stabilen, unkomplizierten Verläufen ohne Verdacht auf eine fortgeschrittene Form nicht belegt ist. Über den Zeitpunkt wird deshalb im Einzelfall gemeinsam entschieden.

Welche Kontrollen sind bei Mastozytose üblich?

Nach der Diagnose folgen regelmäßige Verlaufskontrollen, bei stabiler indolenter Mastozytose laut hämatologischer Leitlinie mindestens einmal jährlich. Dazu gehören körperliche Untersuchung, Blutbild und Tryptasewert. Weil Menschen mit Mastozytose der Haut häufiger an Hautkrebs einschließlich des malignen Melanoms erkranken, wird eine regelmäßige Untersuchung der gesamten Haut empfohlen.

Hinzu kommt die Knochendichtemessung, denn Osteoporose ist eine häufige Begleiterscheinung. Rossini und weitere Forschende fanden 2011 bei 16 von 79 ausgewerteten Menschen mit indolenter systemischer Mastozytose, also bei 20 Prozent, eine Osteoporose und bei 17 mindestens einen Wirbelbruch. Das Durchschnittsalter lag bei 48 Jahren, betroffen waren auffallend häufig Männer. Die Studie stammt aus einem einzelnen italienischen Zentrum.

Wie wird eine Mastozytose behandelt?

Eine Heilung der Mastozytose durch Medikamente ist bislang nicht belegt. Die Behandlung verfolgt drei Ziele: Beschwerden durch Botenstoffe lindern, schweren Reaktionen vorbeugen und Folgeschäden wie Osteoporose verhindern. Erst bei fortgeschrittenen Formen oder bei schweren, anders nicht beherrschbaren Beschwerden kommen Wirkstoffe hinzu, die die Mastzellen selbst vermindern.

Wie wird eine Mastozytose mit leichten Beschwerden behandelt?

Bei wenigen Beschwerden genügen das Meiden der persönlichen Auslöser, Hautpflege und regelmäßige Kontrollen. Reibung durch enge Kleidung oder kräftiges Abtrocknen und sehr heißes Duschen können die Hautreaktionen verstärken. Medikamente gegen die Botenstoffe werden stufenweise nach den vorherrschenden Beschwerden ergänzt.

H1-Antihistaminika

H1-Antihistaminika blockieren die Bindungsstelle für Histamin an Haut und Gefäßen und sind die Grundlage der Behandlung von Juckreiz, Quaddeln und Flush. Eingesetzt werden moderne, wenig müde machende Wirkstoffe wie Cetirizin, Desloratadin, Fexofenadin oder Rupatadin. Siebenhaar und weitere Forschende prüften Rupatadin 2013 an 30 Erwachsenen mit Mastozytose im Wechsel mit einem Scheinmedikament über jeweils vier Wochen.

Juckreiz, Quaddeln, Flush, Herzrasen und Kopfschmerzen besserten sich statistisch gesichert, Magen-Darm-Beschwerden dagegen nicht. Die Studie war klein und kurz. Antihistaminika sind für allergischen Schnupfen und Nesselsucht zugelassen, die Anwendung bei Mastozytose und eine höhere als die zugelassene Dosis erfolgen in der Regel außerhalb der Zulassung (Off-Label).

H2-Antihistaminika und Magensäurehemmer

H2-Antihistaminika wie Famotidin blockieren die Histaminwirkung an der Magenschleimhaut und werden bei Sodbrennen, Magenschmerzen und Durchfall eingesetzt. Reichen sie nicht aus, nennt die hämatologische Leitlinie von 2024 Protonenpumpenhemmer als Ergänzung. Kontrollierte Studien zu beiden Wirkstoffgruppen bei Mastozytose fehlen weitgehend, die Empfehlung beruht auf klinischer Erfahrung.

Cromoglicinsäure

Cromoglicinsäure wird als Kapsel oder Trinklösung eingenommen und soll die Mastzellen der Darmschleimhaut stabilisieren. Der Wirkstoff wird kaum ins Blut aufgenommen. Horan und weitere Forschende prüften ihn 1990 in einer kontrollierten Studie an elf Menschen mit systemischer Mastozytose, die das Mittel bereits einnahmen.

Nach dem Wechsel auf ein Scheinmedikament verschlechterten sich die Magen-Darm-Beschwerden statistisch gesichert, für Beschwerden außerhalb des Verdauungstrakts war der Unterschied nicht gesichert. Die Aussagekraft ist wegen der sehr kleinen Teilnehmerzahl begrenzt. Ob das jeweilige Präparat für Mastozytose zugelassen ist, unterscheidet sich je nach Land, andernfalls erfolgt die Anwendung außerhalb der Zulassung.

Hautbehandlung

Die äußerliche Behandlung richtet sich gegen Juckreiz und einzelne störende Herde. Kortisonhaltige Cremes werden zeitlich begrenzt auf einzelne Mastozytome oder stark juckende Areale aufgetragen. Eine Lichttherapie kann Juckreiz und Flecken vorübergehend bessern, die Flecken kehren nach dem Absetzen jedoch meist zurück, und hochwertige Vergleichsstudien fehlen.

Wie wird eine Mastozytose mit schweren Beschwerden behandelt?

Bleiben die Beschwerden trotz dieser Mittel belastend oder treten wiederholt Anaphylaxien auf, wird die Behandlung in einem spezialisierten Zentrum erweitert. Zur Wahl stehen ein Antikörper gegen Immunglobulin E und ein zielgerichteter Hemmstoff des veränderten KIT-Rezeptors. Kurze Kortisonstöße werden wegen der Nebenwirkungen auf den Knochen zurückhaltend eingesetzt.

Omalizumab

Omalizumab ist ein Antikörper, der Immunglobulin E bindet, und für schweres Asthma und chronische Nesselsucht zugelassen. Broesby-Olsen und weitere Forschende berichteten 2018 über 13 auswertbare Erwachsene mit systemischer Mastozytose. Bei fünf verschwanden die Beschwerden vollständig, bei sechs weiteren besserten sie sich, zwei brachen nach der ersten Gabe ab.

Am deutlichsten war die Wirkung auf wiederkehrende Anaphylaxien und Hautbeschwerden, Tryptasewert und Mutationslast blieben unverändert. Es handelt sich um eine Fallserie ohne Vergleichsgruppe. Die Anwendung bei Mastozytose erfolgt außerhalb der Zulassung, und die Leitlinie zur Insektengiftallergie nennt Omalizumab als Begleitmedikation, die bei unzureichendem Schutz der Immuntherapie erwogen werden sollte.

Avapritinib

Avapritinib ist ein Tyrosinkinasehemmer, der gezielt den durch KIT D816V veränderten Rezeptor blockiert. Der Wirkstoff ist in der EU seit Dezember 2023 für Erwachsene mit indolenter systemischer Mastozytose und mittelschweren bis schweren Symptomen zugelassen, die sich mit symptomatischer Behandlung nicht ausreichend kontrollieren lassen. Die Fachinformation sieht dafür 25 Milligramm einmal täglich als Höchstdosis vor.

Grundlage ist die Studie von Gotlib und weiteren Forschenden aus dem Jahr 2023 mit 212 Teilnehmenden, die zusätzlich zur bestmöglichen Begleitbehandlung Avapritinib oder ein Scheinmedikament erhielten. Die Ergebnisse nach 24 Wochen lauten:

• Symptomwert unter Avapritinib: Rückgang um 15,6 Punkte auf einer Skala von null bis 110 bei 141 Teilnehmenden.
• Symptomwert unter Scheinmedikament: Rückgang um 9,2 Punkte bei 71 Teilnehmenden.
• Halbierung des Tryptasewerts unter Avapritinib: bei 76 von 141 Teilnehmenden, also 54 Prozent.
• Halbierung des Tryptasewerts unter Scheinmedikament: bei keinem von 71 Teilnehmenden.

Der Unterschied im Symptomwert war statistisch gesichert, fiel mit gut sechs Punkten aber mäßig aus. Schwellungen an Beinen und Gesicht waren unter Avapritinib häufiger. Die Studie wurde vom Hersteller finanziert, und Langzeitdaten zu Sicherheit und Wirksamkeit werden noch erhoben. Die Zulassung ist an Auflagen geknüpft, weitere Daten müssen nachgereicht werden.

Der Gemeinsame Bundesausschuss in Deutschland hat im Mai 2026 einen Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen gegenüber der bestmöglichen Begleitbehandlung festgestellt. Die Fachinformation verlangt Sonnenschutz wegen möglicher Lichtempfindlichkeit und rät bei sehr niedriger Zahl der Blutplättchen von der Behandlung ab. Für Kinder und für die rein kutane Mastozytose ist der Wirkstoff nicht zugelassen.

Wie wird eine fortgeschrittene systemische Mastozytose behandelt?

Fortgeschrittene Formen werden nach der hämatologischen Leitlinie von 2024 in einem Schwerpunktzentrum behandelt. Ziel ist es, die Mastzelllast zu senken und Organschäden zurückzubilden. Zusätzlich läuft die Behandlung der Mediatorsymptome weiter.

Midostaurin

Midostaurin hemmt mehrere Tyrosinkinasen, darunter den veränderten KIT-Rezeptor, und ist in der EU seit 2017 für Erwachsene mit aggressiver systemischer Mastozytose, systemischer Mastozytose mit assoziierter hämatologischer Neoplasie und Mastzellleukämie zugelassen. In der Zulassungsstudie von Gotlib und weiteren Forschenden aus dem Jahr 2016 sprachen 60 Prozent von 89 auswertbaren Teilnehmenden an. Das mittlere Überleben betrug 28,7 Monate.

Die Studie hatte keine Vergleichsgruppe. Übelkeit, Erbrechen und Durchfall waren die häufigsten Nebenwirkungen, und bei 56 Prozent der Behandelten musste die Dosis wegen Nebenwirkungen gesenkt werden.

Avapritinib in höherer Dosis

Avapritinib ist in der EU auch für die drei fortgeschrittenen Formen zugelassen, und zwar nach mindestens einer vorangegangenen systemischen Therapie. In der Zwischenauswertung von Gotlib und weiteren Forschenden aus dem Jahr 2021 sprachen 75 Prozent von 32 auswertbaren Teilnehmenden an. Auch diese Studie hatte keine Vergleichsgruppe.

Häufige schwere Nebenwirkungen waren verminderte Blutzellzahlen. Die Fachinformation warnt in dieser Dosierung vor Hirnblutungen und vor Störungen von Gedächtnis und Denkvermögen, weshalb die Blutplättchen engmaschig kontrolliert werden.

Weitere Verfahren

Das Zellgift Cladribin wird außerhalb der Zulassung eingesetzt, wenn Tyrosinkinasehemmer nicht infrage kommen. Die Übertragung von Blutstammzellen eines Spenders oder einer Spenderin gilt laut Leitlinie als einzige Behandlung mit Aussicht auf Heilung, ihr Stellenwert ist jedoch nicht in vorausschauenden Studien geklärt. Weitere Hemmstoffe des veränderten KIT-Rezeptors wie Bezuclastinib und Elenestinib werden in Studien geprüft und sind in der EU nicht zugelassen.

Wie wird die Mastozytose bei Kindern behandelt?

Bei Kindern steht die Linderung von Juckreiz und Hautreaktionen im Vordergrund. Eltern erhalten eine Liste der Reize, die bei ihrem Kind Reaktionen auslösen, etwa Reibung, heißes Baden oder Fieber. Antihistaminika werden nach Alter und Zulassung des jeweiligen Präparats ausgewählt.

Einzelne Mastozytome können mit einer Kortisoncreme behandelt werden, wenn sie stark jucken oder Blasen bilden. Zielgerichtete Wirkstoffe sind für Kinder nicht zugelassen und bleiben seltenen schweren Verläufen in spezialisierten Zentren vorbehalten. Kindergarten und Schule sollten über die Erkrankung und, falls verordnet, über das Notfallset informiert sein.

Wie wird die Osteoporose bei Mastozytose behandelt?

Die Knochendichte wird bei systemischer Mastozytose von Beginn an gemessen und je nach Ergebnis in festen Abständen kontrolliert. Die hämatologische Leitlinie von 2024 empfiehlt, einen Vitamin-D-Mangel auszugleichen. Eine Behandlung mit Bisphosphonaten, die den Knochenabbau bremsen, sollte nach dieser Leitlinie bereits ab einem T-Wert unter −2 erwogen werden.

Der T-Wert beschreibt die Abweichung der Knochendichte vom Durchschnitt junger Erwachsener. Die Schwelle liegt damit niedriger als bei der üblichen Osteoporose, bei der −2,5 als Grenze gilt. Sprechen Bisphosphonate nicht an, nennt die Leitlinie weitere Wirkstoffe, deren Einsatz mit einer endokrinologischen Fachpraxis abgestimmt wird.

Was ist bei Narkose und Medikamenten mit Mastozytose zu beachten?

Operationen, Narkosen und einzelne Arzneimittel gelten bei Mastozytose als mögliche Auslöser einer Mastzellreaktion. Die Datenlage dazu ist dünn, und das Risiko wird nach heutigem Wissen eher überschätzt als unterschätzt. Wichtig ist, dass jedes Behandlungsteam vorab von der Diagnose erfährt.

Wie riskant ist eine Narkose bei Mastozytose?

Hermans und weitere Forschende fassten 2017 die verfügbaren Daten zusammen. Verlässliche Zahlen fehlen, in einer rückblickenden Kohortenstudie lag die Häufigkeit einer Anaphylaxie im Zusammenhang mit einem Eingriff bei 5,4 Prozent. Das ist höher als in der Allgemeinbevölkerung, aber niedriger als lange angenommen.

Carter und weitere Forschende berichteten 2008 über 22 Kinder mit Mastozytose, die 29 Eingriffe in Narkose mit üblichen Verfahren ohne schwere Zwischenfälle durchliefen. Beide Arbeiten stützen sich auf kleine Fallzahlen. Empfohlen werden eine vorbereitende Medikation mit Antihistaminika nach Entscheidung des Narkoseteams, das Vermeiden von Auskühlung, Überwärmung und starker Reibung sowie die Fortführung der gewohnten Dauermedikation.

Welche Medikamente gelten bei Mastozytose als problematisch?

Das europäische Positionspapier von 2015 nennt Schmerzmittel aus der Gruppe der nichtsteroidalen Antirheumatika, Opioide und Arzneimittel rund um die Narkose als gelegentliche Auslöser schwerer Reaktionen. Es hält zugleich fest, dass die Belege für einen Zusammenhang begrenzt sind. Eine pauschale Verbotsliste ist daraus nicht abzuleiten.

Als Grundsatz gilt: Arzneimittel, die bisher vertragen wurden, können in der Regel weiter eingenommen werden. Neue Wirkstoffe aus den genannten Gruppen werden mit Vorsicht und nach Rücksprache begonnen. Für Röntgenkontrastmittel gilt dasselbe Vorgehen.

Impfungen sind bei Mastozytose grundsätzlich möglich. Das europäische und das amerikanische Mastozytose-Netzwerk empfahlen 2021 die Impfung gegen COVID-19 ausdrücklich auch für Menschen mit Mastozytose, mit Nachbeobachtung und je nach Risiko mit vorbereitender Medikation. Bei Kindern mit ausgedehntem Hautbefall werden Impfungen mit der Kinderarztpraxis abgestimmt.

Welche Bedeutung hat Mastozytose für gesundes Altern?

Die Mastozytose ist keine Alterserkrankung, und sie ist kein Marker für das biologische Altern. Nicht fortgeschrittene Formen werden nach der hämatologischen Leitlinie meist zwischen dem 20. und 40. Lebensjahr festgestellt und begleiten Betroffene über Jahrzehnte. Für das Älterwerden mit Mastozytose sind deshalb vor allem die Folgen am Knochen und das Risiko schwerer Reaktionen von Bedeutung.

Die Osteoporose tritt bei Mastozytose früher auf als in der Allgemeinbevölkerung und betrifft auch Männer im mittleren Alter. Regelmäßige Knochendichtemessungen, eine ausreichende Versorgung mit Kalzium und Vitamin D, Bewegung mit Belastung des Skeletts und Nichtrauchen sind die belegten Bausteine der Vorbeugung. Ob sie bei Mastozytose im selben Maß schützen wie in der Allgemeinbevölkerung, ist nicht eigens untersucht.

Mit dem Alter nehmen Herz-Kreislauf-Erkrankungen und die Zahl der eingenommenen Medikamente zu, was Anaphylaxien schwerer verlaufen lassen kann. Eine regelmäßige Überprüfung der Medikamentenliste und ein aktuelles Notfallset sind daher im höheren Alter besonders wichtig. Eine Ernährung, ein Nahrungsergänzungsmittel oder eine Lebensstilmaßnahme, die eine Mastozytose verhindert oder zurückdrängt, ist nicht bekannt.

Welche Fachrichtung behandelt Mastozytose?

Erste Anlaufstelle bei Verdacht auf eine Mastozytose ist die Hausarztpraxis, bei Kindern die Kinderarztpraxis. Dort werden die Beschwerden eingeordnet und erste Blutwerte bestimmt. Für die Diagnose der Hautform sind Fachärzte und Fachärztinnen für Dermatologie zuständig, häufig mit der Zusatzbezeichnung Allergologie.

Die systemische Mastozytose wird gemeinsam mit der Hämatologie betreut, die Knochenmarkuntersuchung und zielgerichtete Therapie übernimmt. Je nach Beschwerden kommen Gastroenterologie, Endokrinologie für den Knochen und Anästhesie vor Eingriffen hinzu. Das europäische Kompetenznetzwerk für Mastozytose führt spezialisierte Zentren in Deutschland, Österreich und der Schweiz, an die bei unklaren oder schweren Verläufen überwiesen wird.

Was kostet die Behandlung einer Mastozytose?

Die Mastozytose ist eine behandlungsbedürftige Erkrankung, Diagnostik und Therapie gehören in allen drei Ländern zur Regelversorgung. Unterschiede bestehen bei Zuzahlungen, bei rezeptfreien Antihistaminika und bei Arzneimitteln, die außerhalb ihrer Zulassung eingesetzt werden. Für solche Off-Label-Anwendungen sollte die Kostenübernahme vorab geklärt werden.

Welche Kosten gelten in Deutschland?

In Deutschland sind Untersuchung, Hautbiopsie, Labor, Knochenmarkuntersuchung und Knochendichtemessung bei medizinischer Indikation Kassenleistung. Verordnete Arzneimittel einschließlich des Adrenalin-Autoinjektors und der Insektengift-Immuntherapie werden von den gesetzlichen Krankenkassen übernommen, es fällt die gesetzliche Zuzahlung an. Rezeptfreie Arzneimittel wie viele Antihistaminika zahlen Erwachsene in der Regel selbst, Ausnahmen gelten für Kinder bis zwölf Jahre.

Avapritinib ist in der zugelassenen Anwendung verordnungsfähig, die Behandlung soll laut Beschluss des Gemeinsamen Bundesausschusses durch erfahrene hämatologische Fachpraxen eingeleitet und überwacht werden. Bei einer Off-Label-Verordnung, etwa von Omalizumab, kann die Praxis vorab einen Antrag auf Kostenübernahme stellen.

Welche Kosten gelten in Österreich?

In Österreich übernehmen die Krankenversicherungsträger Diagnostik und Behandlung bei Vertragsärzten und Vertragsärztinnen sowie in Spitalsambulanzen. Bei Wahlärzten und Wahlärztinnen wird die Rechnung zunächst selbst bezahlt, ein Teil kann anschließend zur Erstattung eingereicht werden. Für verordnete Arzneimittel fällt die Rezeptgebühr an.

Hochpreisige Arzneimittel und Off-Label-Anwendungen benötigen in der Regel eine vorherige Bewilligung durch den Krankenversicherungsträger. Den Antrag stellt die behandelnde Praxis oder Ambulanz.

Welche Kosten gelten in der Schweiz?

In der Schweiz trägt die obligatorische Krankenpflegeversicherung die Kosten für Diagnostik und Behandlung. Versicherte beteiligen sich über die Franchise von mindestens 300 Franken pro Jahr und über den Selbstbehalt von zehn Prozent, höchstens 700 Franken pro Jahr.

Für Arzneimittel, die außerhalb der Zulassung oder der Spezialitätenliste eingesetzt werden, ist eine Kostengutsprache im Einzelfall erforderlich. Den Antrag stellt der behandelnde Arzt oder die behandelnde Ärztin beim Krankenversicherer.