Zelluläre Seneszenz

Zellen teilen sich nicht unbegrenzt. Werden sie stark geschädigt oder über längere Zeit belastet, können sie in einen Zustand wechseln, in dem die Zellteilung dauerhaft oder sehr langfristig gestoppt wird. Dieser Zustand wird als zelluläre Seneszenz bezeichnet und gehört zu den zwölf Hallmarks of Aging.

Wichtig ist die Einordnung gleich zu Beginn. Zelluläre Seneszenz ist ein biologisches Konzept der Forschung und keine eigenständige Diagnose, die sich mit einem einzelnen Laborwert bestätigen lässt. Du kannst deshalb nicht einfach „an Seneszenz erkrankt“ sein oder aus einem Blutwert ablesen, wie viele seneszente Zellen Du im Körper hast.

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Das Wichtigste in Kürze

Seneszente Zellen teilen sich nicht mehr, bleiben aber aktiv und können über den sogenannten SASP Entzündungs-, Wachstums- und Umbauprozesse beeinflussen.

Zelluläre Seneszenz gehört zu den antagonistischen Hallmarks of Aging, weil der Mechanismus kurzfristig schützen und langfristig problematisch werden kann.

Es gibt derzeit keinen validierten Bluttest, der Dir sagt, wie viele seneszente Zellen sich in Deinem Körper befinden.

Haut, Muskulatur, Knochen, Gefäße und andere Gewebe werden intensiv untersucht, doch klinisch beurteilt werden weiterhin konkrete Beschwerden, Funktionen und Erkrankungsrisiken.

Was ist zelluläre Seneszenz und was passiert dabei im Körper?

Zelluläre Seneszenz ist ein stabiler Zellzyklus-Arrest. Die betroffene Zelle teilt sich nicht mehr, bleibt aber zunächst lebensfähig und stoffwechselaktiv. Damit unterscheidet sich der Zustand von der Apoptose, bei der eine Zelle kontrolliert abgebaut und anschließend beseitigt wird.

Seneszente Zellen können außerdem Signalwege aktivieren, die ihr Überleben fördern. Das ist einer der Gründe, warum manche dieser Zellen über längere Zeit im Gewebe bestehen bleiben können. Wie stabil dieser Zustand tatsächlich ist, hängt jedoch von Zelltyp, Auslöser und Gewebe ab.

Ausgelöst werden kann Seneszenz durch verschiedene Belastungen. Dazu gehören stark verkürzte Telomere, DNA-Schäden, bestimmte onkogene Signale, mitochondriale Störungen und andere Formen von Zellstress. Auch Infektionen oder therapeutische Belastungen wie bestimmte Krebsbehandlungen können unter bestimmten Bedingungen Seneszenz auslösen.

An der Steuerung des Zellzyklus-Arrests sind mehrere Signalwege beteiligt. Besonders häufig untersucht werden p53 mit p21 sowie p16, das vom Gen CDKN2A codiert wird. Beide gehören zu wichtigen Forschungsmarkern, sind aber nicht spezifisch genug, um eine Zelle allein anhand eines einzelnen Werts sicher als seneszent einzustufen.

Warum ist Seneszenz nicht nur schädlich?

Der Teilungsstopp kann zunächst eine Schutzfunktion haben. Eine stark geschädigte Zelle, die sich nicht weiter vermehrt, kann bestimmte gefährliche Veränderungen nicht einfach an Tochterzellen weitergeben. Zelluläre Seneszenz ist deshalb eng mit Tumorsuppression und Gewebeschutz verbunden.

Darüber hinaus wird Seneszenz mit Entwicklungs- und Reparaturprozessen in Verbindung gebracht. Wie wichtig sie für die menschliche Wundheilung tatsächlich ist, wird weiterhin untersucht. Ältere Tierstudien lieferten Hinweise auf eine unterstützende Funktion, einzelne oft zitierte Arbeiten dazu müssen heute aber vorsichtiger bewertet werden.

Seneszenz ist deshalb weder grundsätzlich „gut“ noch grundsätzlich „schlecht“. Entscheidend ist, wann sie entsteht, wie lange die seneszente Zelle bestehen bleibt und wie das umliegende Gewebe auf ihre Signale reagiert. Genau diese Doppelrolle erklärt, warum sie im Hallmarks-Modell zu den antagonistischen Mechanismen zählt.

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Was bedeutet SASP?

Seneszente Zellen können verschiedene Botenstoffe, Wachstumsfaktoren, Proteasen und andere Signalstoffe freisetzen. Dieses Muster wird als Senescence-Associated Secretory Phenotype, kurz SASP, bezeichnet. Es ist kein festes Paket, sondern unterscheidet sich deutlich nach Zelltyp, Auslöser und Dauer der Seneszenz.

Ein SASP kann Immunzellen anlocken, Gewebereparatur beeinflussen oder Nachbarzellen verändern. Unter bestimmten Bedingungen können solche Signale sinnvoll sein und dabei helfen, beschädigte Zellen zu beseitigen. Bleiben seneszente Zellen jedoch bestehen, können chronische SASP-Signale Entzündung und Umbauprozesse im Gewebe verstärken.

In populären Medien werden seneszente Zellen deshalb manchmal als „Zombie-Zellen“ bezeichnet. Der Begriff ist eingängig, aber biologisch irreführend. Er blendet ihre Schutzfunktionen aus und vermittelt fälschlich den Eindruck, alle seneszenten Zellen müssten möglichst vollständig entfernt werden.

Wo steht Seneszenz im Modell der Hallmarks of Aging?

Die Hallmarks of Aging werden in primäre, antagonistische und integrative Merkmale eingeteilt. Primäre Hallmarks beschreiben grundlegende Schäden und Veränderungen, etwa genomische Instabilität, Telomerverkürzung oder gestörte Proteostase. Integrative Hallmarks beschreiben Veränderungen auf Ebene von Geweben und Organismus, beispielsweise Stammzellerschöpfung oder chronische Entzündung.

Zelluläre Seneszenz gehört zu den antagonistischen Hallmarks. In diese Gruppe werden Prozesse eingeordnet, die zunächst schützende Funktionen erfüllen können, bei anhaltender oder übermäßiger Aktivierung aber selbst zum Problem werden. Zur selben Gruppe gehören auch deregulierte Nährstoffsensorik und mitochondriale Dysfunktion.

Die einzelnen Hallmarks sind dabei nicht voneinander getrennt. DNA-Schäden und verkürzte Telomere können Seneszenz auslösen, während SASP-Signale wiederum Entzündungsprozesse und andere Gewebeveränderungen beeinflussen können. Das Modell beschreibt deshalb ein Netzwerk und keine einfache Abfolge von Ursache und Wirkung.

Wie gut ist der Zusammenhang mit dem Altern beim Menschen belegt?

Die stärksten ursächlichen Hinweise stammen aus Tiermodellen. In bekannten Mausstudien konnten p16-positive Zellen gezielt entfernt werden, wodurch sich bestimmte altersassoziierte Veränderungen verzögerten oder abschwächten. Solche Experimente zeigen, dass seneszente Zellen biologische Funktionen beeinflussen können, lassen sich aber nicht direkt auf Menschen übertragen.

Beim Menschen ist vor allem gut belegt, dass bestimmte Seneszenzmarker in mehreren Geweben mit zunehmendem Alter häufiger gefunden werden. In Studien an menschlicher Haut wurden beispielsweise bei älteren Personen mehr p16-positive Zellen beobachtet. Auch andere Gewebe zeigen altersabhängige Veränderungen, das Muster ist jedoch nicht überall gleich.

Wichtig ist deshalb, einzelne Marker nicht mit der gesamten Seneszenzlast gleichzusetzen. p16-positive Zellen können in einem Gewebe zunehmen, ohne dass daraus direkt auf den gesamten Körper geschlossen werden kann. Seneszente Zellen unterscheiden sich je nach Gewebe, Zelltyp und Auslöser deutlich voneinander.

Auch GDF-15 wird häufig im Zusammenhang mit Alterung untersucht. In einer Analyse von 1.301 Plasmaproteinen bei 240 gesunden Erwachsenen zeigte der Marker einen besonders starken Zusammenhang mit dem Lebensalter. GDF-15 ist allerdings ein allgemeiner Stressmarker und kein spezifischer Nachweis seneszenter Zellen.

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Was zeigen erste Senolytika-Studien beim Menschen?

Humanstudien zu Senolytika stehen noch am Anfang. In einer offenen Pilotstudie mit neun Personen mit diabetischer Nierenerkrankung wurde die Kombination aus Dasatinib und Quercetin über wenige Tage eingesetzt. Danach zeigten sich Veränderungen verschiedener Seneszenzmarker in Fettgewebe und Haut sowie einzelner SASP-bezogener Faktoren.

Die Studie war klein und hatte keine Kontrollgruppe. Sie konnte deshalb zeigen, dass sich bestimmte Marker beim Menschen beeinflussen lassen, aber nicht, dass dadurch Gesundheit, Funktion oder Lebensdauer verbessert werden. Solche frühen Arbeiten sind vor allem ein Machbarkeitsnachweis und kein Beleg für eine Anti-Aging-Therapie.

Inzwischen gibt es auch kontrollierte Studien mit weniger eindeutigen Ergebnissen. In einer randomisierten Phase-2-Studie mit 60 postmenopausalen Frauen erreichte Dasatinib plus Quercetin den primären Endpunkt zur Knochenresorption nicht. Das unterstreicht, dass vielversprechende Tierdaten nicht automatisch zu einem klinischen Nutzen beim Menschen führen.

Woran merkt man zelluläre Seneszenz im Alltag?

Zelluläre Seneszenz selbst verursacht kein eindeutiges Symptom. Müdigkeit, Falten, Muskelschwäche oder langsame Erholung können zahlreiche Ursachen haben und erlauben keine Aussage darüber, wie viele seneszente Zellen sich im Körper befinden. Der Hallmark ist deshalb nicht etwas, das Du direkt „spüren“ kannst.

Trotzdem wird Seneszenz in vielen Organen und Geweben untersucht. Dazu gehören Haut, Muskulatur, Knochen, Gelenke, Fettgewebe, Gefäße und das Immunsystem. Welche Bedeutung seneszente Zellen jeweils haben, unterscheidet sich stark und ist beim Menschen häufig noch nicht vollständig geklärt.

Haut

Die Haut ist eines der am besten untersuchten Gewebe in diesem Zusammenhang. UV-Strahlung kann DNA-Schäden und andere Zellstressreaktionen auslösen, die Seneszenz fördern. Mit zunehmendem Alter finden sich in der Haut außerdem häufiger Zellen mit typischen Seneszenzmarkern.

Seneszente Fibroblasten können ihre Produktion und ihren Umbau von Bestandteilen der extrazellulären Matrix verändern. Dadurch können sie theoretisch zu Veränderungen von Kollagen, Elastizität und Gewebestruktur beitragen. Sichtbare Falten oder Pigmentflecken sind trotzdem kein Seneszenztest, weil Hautalterung durch viele Prozesse gleichzeitig entsteht.

Muskel, Knochen und Gelenke

Auch im Bewegungsapparat werden seneszente Zellen intensiv untersucht. In Muskel, Knochen und Knorpel finden sich altersabhängige Veränderungen, bei denen Seneszenz beteiligt sein könnte. Besonders bei Arthrose, Sarkopenie und eingeschränkter Regeneration gibt es dazu zahlreiche experimentelle Daten.

Im Alltag bemerkst Du jedoch keine „Seneszenz“, sondern beispielsweise weniger Kraft, langsamere Gehgeschwindigkeit oder Schwierigkeiten beim Aufstehen. Solche Veränderungen können medizinisch relevant sein, haben aber viele mögliche Ursachen. Funktionstests helfen dabei, diese körperlichen Fähigkeiten zu beurteilen, nicht die Zahl seneszenter Zellen.

Herz-Kreislauf-System und Stoffwechsel

Seneszente Zellen werden auch in Gefäßen und Fettgewebe untersucht. Ihre Signalstoffe könnten dort Entzündungsprozesse, Gefäßfunktion und Stoffwechsel beeinflussen. Beim Menschen ist jedoch schwierig zu trennen, was Ursache, Folge oder Begleiterscheinung von Alter und Erkrankungen ist.

Deshalb gibt es keine sinnvolle Rangordnung, nach der Haut und Bewegungsapparat „primär“ und Herz oder Stoffwechsel nur „nachrangig“ betroffen wären. Viele Organsysteme können beteiligt sein. Wie relevant Seneszenz jeweils tatsächlich ist, hängt von Erkrankung, Gewebe und individuellem Kontext ab.

Wie lässt sich zelluläre Seneszenz messen?

Eine klinisch validierte Messung der gesamten Seneszenzlast gibt es derzeit nicht. Seneszente Zellen unterscheiden sich so stark, dass kein einzelner Marker alle Formen zuverlässig erfasst. Auch ein Blutwert kann nicht zeigen, wie viele seneszente Zellen beispielsweise in Haut, Leber oder Muskel vorhanden sind.

In der Forschung werden deshalb häufig mehrere Merkmale kombiniert. Dazu gehören p16, p21, Veränderungen des Zellzyklus, DNA-Schadenssignale, bestimmte SASP-Komponenten und weitere gewebespezifische Eigenschaften. Solche Untersuchungen sind wissenschaftlich sinnvoll, aber nicht mit einem einfachen Routinebluttest vergleichbar.

hs-CRP, Interleukin-6 und TNF-α

Hs-CRP, Interleukin-6 und TNF-α sind Entzündungsmarker beziehungsweise Immunbotenstoffe. Einige dieser Moleküle können auch Teil eines SASP sein. Sie sind aber nicht spezifisch für Seneszenz und können aus zahlreichen anderen Gründen erhöht sein.

Ein Infekt, chronisch-entzündliche Erkrankungen, Adipositas, Rauchen oder andere körperliche Belastungen können die Werte ebenfalls verändern. Deshalb lässt sich aus einem hohen hs-CRP, IL-6 oder TNF-α nicht auf eine erhöhte Zahl seneszenter Zellen schließen. Diese Werte sollten nur entsprechend ihrer eigentlichen medizinischen Fragestellung interpretiert werden.

GDF-15

GDF-15 ist ein Stressprotein, das mit zunehmendem Alter im Durchschnitt ansteigen kann. Höhere Werte finden sich außerdem bei verschiedenen Herz-, Nieren- und Tumorerkrankungen sowie bei anderen Belastungszuständen. Auch Medikamente und physiologische Situationen können die Konzentration beeinflussen.

Der Marker ist deshalb wissenschaftlich interessant, aber kein etablierter Seneszenztest. Für gesunde Menschen gibt es keine validierten Grenzwerte, mit denen sich daraus eine persönliche Seneszenzlast ableiten ließe. Ein einzelner erhöhter Wert sollte deshalb nicht als Anlass für eine Anti-Aging-Behandlung verstanden werden.

p16, p21 und andere Forschungsmarker

p16 und p21 gehören zu den am häufigsten verwendeten Markern in der Seneszenzforschung. Sie zeigen Signalwege an, die mit Zellzyklus-Arrest verbunden sind. Beide können aber auch in anderen biologischen Situationen verändert sein und reichen allein nicht aus, um Seneszenz sicher festzustellen.

In Studien werden deshalb meist mehrere Marker kombiniert. Auch Färbungen von Gewebeproben oder Untersuchungen bestimmter Immunzellen können eingesetzt werden. Standardisierte klinische Referenzwerte für gesunde Menschen gibt es dafür bislang nicht.

Genetische Varianten im Gen CDKN2A sind davon klar zu unterscheiden. Sie können bei bestimmten erblichen Krebsrisiken medizinisch relevant sein, sagen aber nichts darüber aus, wie viele p16-positive seneszente Zellen sich in Deinem Körper befinden. Eine solche genetische Untersuchung ist deshalb keine Seneszenzdiagnostik.

Welche Bedeutung haben Griffkraft, SPPB und Frailty-Tests?

Griffkraft, Gehgeschwindigkeit und die Short Physical Performance Battery sind klinisch sinnvolle Funktionstests. Sie beurteilen Muskelkraft, Mobilität und körperliche Leistungsfähigkeit und werden besonders in Geriatrie und Sarkopeniediagnostik eingesetzt. Sie messen jedoch keine seneszenten Zellen.

Nach dem europäischen Sarkopenie-Konsens gelten beispielsweise weniger als 27 Kilogramm Griffkraft bei Männern und weniger als 16 Kilogramm bei Frauen als Hinweis auf niedrige Muskelkraft. Eine SPPB von acht oder weniger Punkten spricht für eine eingeschränkte körperliche Leistungsfähigkeit. Diese Grenzwerte helfen bei der Beurteilung von Sarkopenie und Funktion, nicht bei der Bestimmung eines Hallmarks.

Auch Frailty-Modelle wie die Fried-Kriterien haben eine wichtige klinische Bedeutung. Sie erfassen unter anderem Gewichtsverlust, Erschöpfung, niedrige körperliche Aktivität, langsames Gehen und geringe Griffkraft. Frailty kann mit zahlreichen biologischen Alterungsprozessen zusammenhängen, lässt sich aber nicht auf zelluläre Seneszenz reduzieren.

Wearables können zusätzlich Schrittzahl, Herzfrequenz oder eine geschätzte kardiorespiratorische Fitness dokumentieren. Solche Daten können bei Bewegung und Trainingsverlauf hilfreich sein. Ein Anstieg oder Abfall dieser Werte beweist jedoch keine Veränderung der Seneszenzlast.

Muss ich mich für einen Seneszenztest besonders vorbereiten?

Da es keinen etablierten klinischen Seneszenztest gibt, existiert auch kein einheitliches Vorbereitungsprotokoll. Ob Du nüchtern sein musst, zu welcher Uhrzeit Blut abgenommen wird oder ob Du vorher Sport vermeiden solltest, hängt vom tatsächlich untersuchten Laborwert ab. Eine allgemeine Regel für alle Entzündungs- und Stressmarker wäre medizinisch nicht sinnvoll.

Akute Infekte und andere Belastungen können bestimmte Entzündungswerte deutlich beeinflussen und sollten bei ihrer Interpretation berücksichtigt werden. Daraus folgt aber keine feste Regel, grundsätzlich zwei Wochen nach jedem Infekt mit einer Messung zu warten. Die Ärztin oder der Arzt entscheidet je nach Fragestellung, wann eine Untersuchung sinnvoll ist.

Welche Tests sind nicht sinnvoll?

Kritisch sind Angebote, die aus wenigen Blutwerten eine präzise persönliche „Seneszenzlast“ oder einen eindeutigen Zellalterungs-Score berechnen. Dafür gibt es derzeit keine klinisch validierten Verfahren. Auch eine Kombination aus hs-CRP, GDF-15 und Funktionstests kann die Zahl seneszenter Zellen nicht bestimmen.

Die Telomerlänge weißer Blutkörperchen ist ebenfalls kein Seneszenztest. Sie kann in wissenschaftlichen Untersuchungen interessant sein, erlaubt als Einzelwert aber keine zuverlässige Aussage über das biologische Alter oder die persönliche Zellalterung. Gleiches gilt für viele kommerzielle Alterungsuhren, wenn Methodik und Referenzpopulation nicht transparent sind.

Bei Alterstests aus Wangenabstrichen kommt es auf die Methode an. Ein Wangenabstrich ist technisch nicht automatisch ungeeignet, beispielsweise können daraus auch epigenetische Informationen gewonnen werden. Entscheidend ist, ob der konkrete Test wissenschaftlich validiert ist und ob aus seinem Ergebnis eine sinnvolle medizinische Konsequenz folgt.

Auch Speicheltests sind nicht grundsätzlich unseriös. Für einzelne hormonelle Fragestellungen gibt es etablierte Anwendungen, etwa bei bestimmten Cortisolmessungen. Ein kommerzielles Speichelprofil ohne konkrete medizinische Frage eignet sich jedoch nicht zur Bestimmung von Seneszenz oder biologischem Alter.

Unspezifische Schwermetall- oder „Toxin“-Panels ohne entsprechenden Expositionsverdacht, IgG-Tests auf vermeintliche Nahrungsmittelunverträglichkeiten sowie Bioresonanz oder kinesiologische Verfahren liefern ebenfalls keine sinnvolle Seneszenzdiagnostik. Auch einzelne Messungen von Interleukin-6, TNF-α oder GDF-15 ohne medizinische Fragestellung führen bei gesunden Menschen meist nicht weiter. Ein messbarer Wert ist nur dann hilfreich, wenn klar ist, welche Frage er beantworten soll.

Was kostet die Diagnostik und was zahlt die Krankenkasse?

Eine standardisierte medizinische „Seneszenzdiagnostik“ gibt es derzeit nicht. Deshalb lassen sich auch keine seriösen festen Kosten für eine Basis-, erweiterte oder höchste Diagnostikstufe nennen. Selbstzahlerangebote können von einzelnen Entzündungsmarkern bis zu umfangreichen Longevity-Panels reichen, ohne dass damit die Zahl seneszenter Zellen bestimmt werden kann.

Medizinisch sinnvoll ist deshalb eine andere Herangehensweise. Untersucht werden konkrete Beschwerden, Risikofaktoren oder Funktionen, und nur bei entsprechender Fragestellung kommen zusätzliche Laborwerte hinzu. Ob eine Untersuchung von der Krankenversicherung übernommen wird, hängt ebenfalls von dieser medizinischen Indikation und nicht vom Hallmark „zelluläre Seneszenz“ ab.

Deutschland

In Deutschland haben gesetzlich Versicherte zwischen 18 und 34 Jahren einmalig Anspruch auf den allgemeinen Gesundheits-Check-up. Ab 35 Jahren kann die Untersuchung alle drei Jahre in Anspruch genommen werden. Dazu gehören unter anderem Anamnese, körperliche Untersuchung, Blutdruck sowie altersabhängig Laboruntersuchungen wie Blutzucker und Lipidprofil.

Spezielle Seneszenzmarker sind nicht Bestandteil dieses Programms. hs-CRP, Interleukin-6, TNF-α oder GDF-15 können bei einer konkreten medizinischen Fragestellung sinnvoll sein, sind aber kein reguläres Screening auf Zellalterung. Ohne medizinische Indikation müssen zusätzliche Untersuchungen je nach Leistung selbst bezahlt werden.

Auch Griffkraft oder andere Funktionstests können in Geriatrie, Sportmedizin oder Rehabilitationsmedizin sinnvoll sein. Ihre Abrechnung hängt davon ab, warum die Untersuchung durchgeführt wird. Sie werden nicht als Test auf zelluläre Seneszenz erstattet.

Österreich

In Österreich können Personen ab dem vollendeten 18. Lebensjahr einmal jährlich kostenlos die Vorsorgeuntersuchung nutzen. Sie konzentriert sich auf etablierte Risiken und Erkrankungen, insbesondere Herz-Kreislauf-, Stoffwechsel- und bestimmte Krebsrisiken. Spezielle Seneszenz-, Zytokin- oder GDF-15-Tests gehören nicht zum regulären Vorsorgeprogramm.

Zusätzliche Laboruntersuchungen können übernommen werden, wenn dafür eine medizinische Indikation besteht. Werden sie ausschließlich im Rahmen eines privaten Longevity-Pakets gewünscht, handelt es sich in der Regel um eine Selbstzahlerleistung. Bei Wahlärztinnen und Wahlärzten gelten für erstattungsfähige medizinische Leistungen die entsprechenden Regeln der österreichischen Sozialversicherung.

Schweiz

In der Schweiz übernimmt die obligatorische Krankenpflegeversicherung bestimmte präventive und diagnostische Leistungen unter den Voraussetzungen der Krankenpflege-Leistungsverordnung. Auch Laboranalysen müssen die jeweiligen Bedingungen der Analysenliste erfüllen und medizinisch begründet sein. Ein allgemeines Seneszenz- oder Longevity-Panel gehört nicht zu den regulären Pflichtleistungen.

Bestehen Beschwerden oder ein konkreter Krankheitsverdacht, können notwendige Untersuchungen selbstverständlich übernommen werden. Dabei gelten je nach Versicherung Franchise und Selbstbehalt. Reine Lifestyle- oder Anti-Aging-Tests müssen dagegen häufig selbst oder gegebenenfalls über eine Zusatzversicherung finanziert werden.

Welche Behandlungsansätze gibt es?

Derzeit gibt es keine zugelassene Behandlung mit dem Ziel, bei gesunden Menschen systematisch seneszente Zellen zu entfernen oder zelluläre Seneszenz als Alterungsprozess zu behandeln. Gleichzeitig wird intensiv untersucht, ob sich Seneszenz therapeutisch beeinflussen lässt. Zwischen interessanten Forschungsergebnissen und einer etablierten Therapie liegt allerdings noch ein großer Schritt.

Für die medizinische Praxis bleibt deshalb wichtig, bekannte Erkrankungen und Risikofaktoren zu behandeln. Bewegung, Rauchverzicht, Gewichtskontrolle bei Übergewicht, ausreichender Schlaf und UV-Schutz besitzen unabhängig von der Seneszenzforschung gut belegte gesundheitliche Vorteile. Ob ein Teil dieser Effekte tatsächlich dadurch entsteht, dass weniger seneszente Zellen vorhanden sind, ist beim Menschen noch nicht abschließend geklärt.

Bewegung und Lebensstil

Regelmäßige körperliche Aktivität gehört zu den bestuntersuchten Maßnahmen für gesundes Altern. Sie verbessert unter anderem Ausdauer, Muskelkraft, Stoffwechsel, Herz-Kreislauf-Gesundheit und körperliche Selbstständigkeit. Diese Vorteile sind klinisch sehr viel besser belegt als eine mögliche direkte Wirkung auf seneszente Zellen.

Eine kleine Studie untersuchte ältere Erwachsene nach einem zwölfwöchigen kombinierten Kraft- und Ausdauerprogramm. Dabei sanken unter anderem p16, p21 und weitere seneszenzassoziierte Marker in bestimmten Immunzellen, gleichzeitig verbesserte sich die körperliche Funktion. Weil eine Kontrollgruppe fehlte, lässt sich daraus aber nicht beweisen, dass Training beim Menschen gezielt seneszente Zellen beseitigt.

Auch Rauchverzicht und UV-Schutz sind sinnvoll, weil Tabakrauch beziehungsweise UV-Strahlung erheblichen Zellstress und DNA-Schäden verursachen können. Bei Übergewicht kann eine Gewichtsreduktion Stoffwechsel- und Entzündungsparameter verbessern. Diese Maßnahmen sollten jedoch wegen ihrer nachgewiesenen gesundheitlichen Vorteile empfohlen werden und nicht mit dem Versprechen, „Zombie-Zellen“ zu entfernen.

Was sind Senolytika?

Senolytika sind Wirkstoffe, die bestimmte seneszente Zellen selektiv in den Zelltod treiben sollen. Die Forschung konzentriert sich unter anderem auf Überlebensmechanismen, mit denen einige seneszente Zellen der Apoptose entgehen. Besonders häufig untersucht wurde bisher die Kombination aus Dasatinib und Quercetin.

Eine frühe offene Pilotstudie behandelte 14 Menschen mit idiopathischer Lungenfibrose mit dieser Kombination. Die Studie sollte vor allem zeigen, ob eine solche Behandlung praktisch durchführbar ist, und einige körperliche Funktionstests verbesserten sich während der Untersuchung. Wegen der kleinen Teilnehmerzahl und der fehlenden Kontrollgruppe konnte daraus jedoch kein Wirksamkeitsnachweis abgeleitet werden.

Eine weitere Pilotstudie untersuchte neun Menschen mit diabetischer Nierenerkrankung. Nach einer kurzen Behandlung zeigten sich weniger p16- und p21-positive Zellen in untersuchten Gewebeproben sowie Veränderungen verschiedener SASP-Marker. Auch diese Studie hatte keine Kontrollgruppe und prüfte nicht, ob sich dadurch Erkrankungsverlauf, Lebensqualität oder Lebensdauer verbesserten.

Inzwischen liegen auch kontrollierte Daten vor. In einer randomisierten Phase-2-Studie mit 60 postmenopausalen Frauen erreichte Dasatinib plus Quercetin den primären Endpunkt zur Verringerung der Knochenresorption nicht. Explorative Ergebnisse in bestimmten Untergruppen waren interessant, reichen aber nicht aus, um eine senolytische Behandlung zu empfehlen.

Dasatinib ist ein zugelassenes Arzneimittel zur Behandlung bestimmter Leukämien und kann relevante Nebenwirkungen verursachen. Es ist weder in Deutschland noch in Österreich oder der Schweiz als Anti-Aging-Medikament oder zur Behandlung zellulärer Seneszenz zugelassen. Selbstversuche mit Dasatinib und Quercetin sind deshalb keine harmlose Form der Nahrungsergänzung.

Quercetin und Fisetin werden zwar als Nahrungsergänzungsmittel angeboten und zeigen in präklinischen Experimenten senolytische Eigenschaften. Daraus folgt aber keine nachgewiesene senolytische Wirksamkeit beim Menschen. Die Tatsache, dass eine Substanz frei verkäuflich ist, sagt nichts darüber aus, ob sie seneszente Zellen bei Menschen sicher und klinisch relevant reduziert.

Was sind Senomorphika?

Senomorphika sollen seneszente Zellen nicht beseitigen, sondern bestimmte schädliche Eigenschaften wie den SASP beeinflussen. Zu den in diesem Zusammenhang erforschten Substanzen gehören unter anderem Metformin und Rapamycin beziehungsweise Sirolimus. Diese Einordnung stammt in erster Linie aus der experimentellen Gerowissenschaft und ist keine anerkannte Arzneimittelindikation.

Metformin ist ein etabliertes Medikament zur Behandlung des Typ-2-Diabetes. Seine möglichen Effekte auf Alterungsprozesse und seneszenzassoziierte Signalwege werden intensiv untersucht, rechtfertigen aber keine routinemäßige Einnahme durch gesunde Menschen. Eine Behandlung allein mit dem Ziel, den SASP zu reduzieren oder das Altern zu verlangsamen, ist nicht etabliert.

Sirolimus beeinflusst den mTOR-Signalweg und besitzt starke Effekte in Tiermodellen des Alterns. In der EU ist Rapamune unter anderem nach Nierentransplantation und für bestimmte Patienten und Patientinnen mit sporadischer Lymphangioleiomyomatose zugelassen. Für gesundes Altern oder die Behandlung zellulärer Seneszenz besteht keine Zulassung.

Können Ernährung und Nahrungsergänzung Seneszenz beeinflussen?

Ernährung beeinflusst viele Stoffwechsel- und Entzündungsprozesse, weshalb auch Auswirkungen auf Seneszenzmarker untersucht werden. Eine systematische Übersicht von 2026 wertete 27 Humanstudien mit insgesamt 3.811 Teilnehmenden aus. Verschiedene Ernährungsinterventionen veränderten einzelne seneszenzassoziierte Marker, die Ergebnisse waren jedoch je nach Intervention und Marker sehr unterschiedlich.

Besonders häufig veränderten sich unspezifische entzündliche oder sekretorische Faktoren, die auch zum SASP gezählt werden können. Klassischere Marker wie p16 und p21 blieben dagegen häufig unverändert oder zeigten uneinheitliche Ergebnisse. Die Autorinnen und Autoren betonen deshalb, dass solche Veränderungen keine sichere Abnahme der tatsächlichen Seneszenzlast beweisen.

Auch für Quercetin, Fisetin und andere Nahrungsergänzungsmittel gibt es keinen ausreichenden Nachweis, dass sie bei gesunden Menschen klinisch relevante Mengen seneszenter Zellen entfernen. Eine ausgewogene Ernährung bleibt für die allgemeine Gesundheit sinnvoll. Sie sollte aber nicht als „senolytische Ernährung“ oder gezielte Reinigung des Körpers von seneszenten Zellen beworben werden.

Was ist mit Laser, Microneedling und Retinoiden?

Verschiedene dermatologische Verfahren können Zeichen lichtbedingter Hautalterung verbessern. Dazu gehören je nach Befund beispielsweise bestimmte Laserbehandlungen, Microneedling oder topische Retinoide. Diese Behandlungen wirken über verschiedene Reparatur-, Umbau- und Regenerationsprozesse der Haut.

Ob ihr klinischer Effekt dadurch zustande kommt, dass seneszente Zellen in relevanter Menge verschwinden, ist beim Menschen nicht ausreichend geklärt. Verbesserungen von Falten, Pigmentierung oder Hautstruktur sind deshalb kein Nachweis einer reduzierten Seneszenzlast. Solche Verfahren sollten mit ihren belegten dermatologischen Wirkungen erklärt und nicht als Senolytika beworben werden.

Welche Ärztin oder welcher Arzt ist zuständig?

Eine spezielle Fachrichtung für die Diagnose oder Behandlung einer allgemeinen „Seneszenzlast“ gibt es nicht. Der sinnvollste Einstieg richtet sich nach Beschwerden und medizinischer Fragestellung. Hausärztinnen und Hausärzte sowie Fachärztinnen und Fachärzte für Innere Medizin können beispielsweise Stoffwechsel, Entzündungswerte und andere etablierte Risikofaktoren beurteilen.

Bei älteren Menschen mit Muskelschwäche, eingeschränkter Mobilität oder Frailty ist die Geriatrie besonders geeignet. Sportmedizin kann bei Leistungsdiagnostik und Trainingsplanung helfen, während die Dermatologie bei lichtbedingter Hautalterung, auffälligen Hautveränderungen und Hautkrebsrisiken zuständig ist. Orthopädie oder andere Fachrichtungen kommen je nach konkretem Problem hinzu.

Spezielle Laborwerte wie IL-6 oder GDF-15 sollten nicht allein deshalb bestimmt werden, weil sie mit Alterungsprozessen in Verbindung stehen. Die Labormedizin kann bei der methodischen Interpretation solcher Untersuchungen unterstützen, ersetzt aber keine klinische Fragestellung. Über die MOOCI-Arztsuche findest Du Ärztinnen und Ärzte mit entsprechenden Fachgebieten und präventivmedizinischen Schwerpunkten.

Wie oft ist eine Kontrolle sinnvoll?

Für zelluläre Seneszenz selbst gibt es kein etabliertes Kontrollintervall. Weder hs-CRP noch Interleukin-6, TNF-α oder GDF-15 sollten routinemäßig alle drei, sechs oder zwölf Monate kontrolliert werden, um einen Seneszenzverlauf zu dokumentieren. Wie häufig ein medizinischer Laborwert wiederholt wird, richtet sich nach seiner eigentlichen Indikation und dem individuellen Befund.

Dasselbe gilt für Griffkraft und SPPB. Bei älteren Menschen können solche Funktionstests sinnvoll wiederholt werden, beispielsweise im Rahmen geriatrischer Beurteilung, Rehabilitation oder Trainingskontrolle. Das Intervall richtet sich dann nach Gesundheitszustand und Therapieziel und nicht nach der Geschwindigkeit, mit der sich seneszente Zellen verändern könnten.

Auch die Bedingungen einer Blutabnahme hängen vom konkreten Test ab. Manche Laborwerte erfordern Nüchternheit oder eine bestimmte Tageszeit, andere nicht. Ein allgemeines Seneszenz-Protokoll mit immer gleicher Tageszeit, Nüchternheit und Sportpause gibt es deshalb nicht.

Wo liegen die Grenzen dieses Erklärungsmodells?

Seneszenz lässt sich nicht direkt messen

Die erste Grenze ist die Messbarkeit. Seneszente Zellen bilden keine einheitliche Zellpopulation, sondern unterscheiden sich je nach Gewebe, Auslöser und Dauer des Zustands. Kein einzelner Marker kann alle seneszenten Zellen des Körpers zuverlässig erfassen.

Auch p16 und p21 sind nicht spezifisch genug, um Seneszenz allein zu beweisen. Entzündungs- und Stressmarker wie IL-6 oder GDF-15 sind noch unspezifischer und können bei zahlreichen physiologischen und krankhaften Vorgängen verändert sein. Deshalb gibt es derzeit keinen Bluttest, aus dem sich eine persönliche Seneszenzlast berechnen lässt.

Ursache und Wirkung sind schwer zu trennen

Die zweite Grenze betrifft Ursache und Wirkung. Beim Menschen finden sich mit zunehmendem Alter in verschiedenen Geweben mehr seneszenzassoziierte Marker, und sie treten auch bei mehreren chronischen Erkrankungen auf. Aus solchen Beobachtungen lässt sich aber nicht immer ableiten, ob Seneszenz die Erkrankung antreibt, durch sie entsteht oder beides gleichzeitig geschieht.

Besonders überzeugende Hinweise auf Kausalität stammen bislang aus Tiermodellen. Dort können seneszente Zellen genetisch oder medikamentös gezielt beeinflusst werden, wodurch sich teilweise altersbezogene Veränderungen verändern. Solche Resultate sind wissenschaftlich wichtig, können aber nicht direkt auf gesunde Menschen übertragen werden.

Seneszenz hat eine biologische Doppelrolle

Die dritte Grenze ist die biologische Doppelrolle. Seneszenz kann geschädigte Zellen an der weiteren Teilung hindern und damit Schutzfunktionen übernehmen. Gleichzeitig können lange bestehende seneszente Zellen über SASP-Signale das umliegende Gewebe ungünstig beeinflussen.

Eine Therapie, die pauschal alle seneszenten Zellen entfernt, wäre deshalb nicht automatisch vorteilhaft. Welche Zelltypen zu welchem Zeitpunkt entfernt oder lediglich in ihrem Verhalten verändert werden sollten, gehört zu den offenen Fragen der Forschung. Sicherheit und mögliche Auswirkungen auf Gewebereparatur, Immunfunktion oder Tumorkontrolle müssen dabei mitgedacht werden.

Die Hallmarks lassen sich nicht voneinander trennen

Zelluläre Seneszenz hängt außerdem eng mit anderen Hallmarks wie genomischer Instabilität, Telomerverkürzung, mitochondrialer Dysfunktion und chronischer Entzündung zusammen. Die Einteilung in zwölf Hallmarks ist ein Forschungsmodell und keine Trennung biologisch unabhängiger Vorgänge. Für Dich bedeutet das vor allem, dass ein einzelner auffälliger Biomarker keine Grundlage für eine Selbstbehandlung mit Senolytika oder Nahrungsergänzungsmitteln ist.