Proteostase

In jeder Deiner Zellen arbeiten Tausende verschiedene Proteine. Sie transportieren Stoffe, bilden Enzyme und Muskelfasern, übertragen Signale und geben Geweben wie Haut und Bindegewebe ihre Struktur. Damit sie diese Aufgaben erfüllen können, müssen sie in der richtigen Menge hergestellt, korrekt gefaltet und zum richtigen Zeitpunkt wieder abgebaut werden.

Dieses dynamische Gleichgewicht nennt die Forschung Proteostase, zusammengesetzt aus „Protein“ und „Homöostase“. Gerät das System aus dem Gleichgewicht, können sich beschädigte oder fehlgefaltete Proteine ansammeln und ihre Funktion verlieren. Der Verlust der Proteostase gehört deshalb zu den zwölf Hallmarks of Aging, mit denen die Alternsforschung biologische Alterungsprozesse ordnet.

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Das Wichtigste in Kürze

Proteostase umfasst Herstellung, Faltung, Qualitätskontrolle und Abbau von Proteinen.

Ein altersbedingter Verlust dieser Kontrolle ist biologisch gut belegt, viele mechanistische Erkenntnisse stammen jedoch aus Zell- und Tiermodellen.

Es gibt keinen klinischen Laborwert oder Score, der die Proteostase Deines gesamten Körpers misst.

Krankheitsbezogene Biomarker und Medikamente können einzelne Proteinprozesse erfassen oder beeinflussen, daraus entsteht aber keine allgemeine Proteostase-Diagnostik oder Anti-Aging-Therapie.

Was ist Proteostase und was passiert dabei im Körper?

Proteine entstehen zunächst als Ketten aus Aminosäuren. Damit sie funktionieren, müssen sich diese Ketten in eine genau passende dreidimensionale Struktur falten. Schon kleine Veränderungen können beeinflussen, ob ein Protein seine Aufgabe erfüllt, instabil wird oder mit anderen Proteinen zusammenlagert.

Hitze, oxidativer Stress, Fehler bei Herstellung und Verarbeitung oder chemische Veränderungen können Proteine schädigen. Auch Glykierung, also die nicht enzymatische Anlagerung von Zucker an Proteine, kann langlebige Strukturen verändern und miteinander vernetzen. Das ist nicht dasselbe wie ein klassischer Faltungsfehler, gehört aber ebenfalls zu den Prozessen, die Proteinstruktur und -funktion beeinträchtigen können.

Damit solche Schäden nicht unkontrolliert zunehmen, besitzen Zellen ein umfangreiches Qualitätskontrollsystem. Dazu gehören bereits die kontrollierte Proteinsynthese an den Ribosomen und verschiedene Kontrollmechanismen während und nach der Herstellung. Ein weiterer wichtiger Bestandteil sind Chaperone, also Hilfsproteine, die andere Proteine bei ihrer Faltung unterstützen oder fehlgefaltete Strukturen teilweise wieder stabilisieren können.

Proteine, die nicht mehr sinnvoll genutzt werden können, werden gezielt abgebaut. Beim Ubiquitin-Proteasom-System werden viele einzelne Proteine mit Ubiquitin markiert und anschließend im Proteasom zerlegt. Größere Proteinaggregate und beschädigte Zellbestandteile können dagegen über Autophagie und Lysosomen entsorgt werden.

Die Makroautophagie wird im Hallmarks-Modell seit 2023 als eigener Hallmark geführt. Sie überschneidet sich biologisch stark mit der Proteostase, betrifft aber neben Proteinen auch ganze Zellbestandteile und Organellen. Deshalb konzentriert sich dieser Beitrag vor allem auf Proteinfaltung, Chaperone, das Proteasom und krankhafte Proteinablagerungen.

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Wie gehört Proteostase zu den Hallmarks of Aging?

Im erweiterten Modell der zwölf Hallmarks of Aging gehört der Verlust der Proteostase zu den primären Hallmarks. Zu dieser Gruppe zählen außerdem genomische Instabilität, Telomerverkürzung, epigenetische Veränderungen und gestörte Makroautophagie. Sie beschreiben grundlegende Veränderungen, die mit zunehmendem Alter Zellschäden begünstigen können.

Die Einteilung ist allerdings ein wissenschaftlicher Ordnungsrahmen und keine starre Kausalkette. Proteostase hängt beispielsweise mit mitochondrialer Funktion, Autophagie, Entzündung und zellulärer Seneszenz zusammen. Veränderungen in einem dieser Systeme können deshalb weitere Hallmarks beeinflussen.

Für die medizinische Einordnung ist dieser Punkt besonders wichtig. „Verlust der Proteostase“ ist keine klinische Diagnose, die eine Ärztin oder ein Arzt anhand eines Laborwerts stellen könnte. Der Hallmark beschreibt ein Forschungsmodell und keinen persönlichen Messwert.

Wie gut ist der Zusammenhang mit dem Altern beim Menschen belegt?

Viele grundlegende Erkenntnisse stammen aus Zellkulturen und Modellorganismen wie Fadenwürmern, Fruchtfliegen und Mäusen. Dort verändert sich mit zunehmendem Alter unter anderem die Aktivität von Chaperonen, Proteasomen und weiteren Qualitätskontrollsystemen. In einigen Experimenten konnten genetische oder pharmakologische Eingriffe in diese Systeme Gesundheit oder Lebensspanne der Tiere beeinflussen.

Solche Resultate sind mechanistisch sehr wichtig, lassen sich aber nicht direkt auf Menschen übertragen. Es ist bisher nicht gezeigt, dass eine allgemeine Verstärkung der Proteostase die menschliche Lebensspanne verlängert. Auch einen klinischen Test, mit dem sich die Gesamtleistung dieses Netzwerks im lebenden Menschen verfolgen ließe, gibt es nicht.

Beim Menschen sind vor allem einzelne Krankheiten aufschlussreich, bei denen bestimmte Proteine fehlgefaltet oder abgelagert werden. Bei der Alzheimer-Krankheit stehen Amyloid-β und Tau im Mittelpunkt, bei Parkinson unter anderem α-Synuclein und bei der Transthyretin-Amyloidose das Protein Transthyretin. Diese Erkrankungen besitzen jeweils eine eigene komplexe Biologie und sollten nicht einfach als verschiedene Formen desselben Proteostase-Verlusts verstanden werden.

Auch seltene genetisch bedingte Erkrankungen zeigen, dass Veränderungen einzelner Proteine klinisch schwerwiegende Folgen haben können. Besonders anschaulich ist die hereditäre Transthyretin-Amyloidose, bei der bestimmte Varianten des TTR-Gens das Protein instabiler machen können. Daraus lässt sich jedoch nicht ableiten, dass normales Altern insgesamt durch ein einzelnes fehlgefaltetes Protein verursacht wird.

Was zeigt Tafamidis über Proteinfehlfaltung?

Tafamidis zeigt besonders gut, dass die Stabilisierung eines einzelnen krankheitsrelevanten Proteins therapeutisch sinnvoll sein kann. Der Wirkstoff bindet an Transthyretin und stabilisiert dessen natürliche Proteinstruktur. Dadurch wird ein früher Schritt der krankhaften Amyloidbildung erschwert.

In einer Phase-III-Studie mit 441 Menschen mit Transthyretin-Amyloid-Kardiomyopathie lag die Gesamtsterblichkeit nach 30 Monaten unter Tafamidis bei 29,5 Prozent und unter Placebo bei 42,9 Prozent. Auch kardiovaskulär bedingte Krankenhausaufenthalte waren unter Tafamidis seltener. Das belegt die klinische Relevanz dieses konkreten Proteinmechanismus, nicht aber eine allgemeine Behandlung des Hallmarks Proteostase.

Für gesund alternde Menschen ist die Datenlage deutlich schwächer. Altersabhängige Veränderungen der Proteinqualitätskontrolle wurden in menschlichen Geweben beschrieben, können aber im Alltag nicht direkt gemessen werden. Außerdem bleibt häufig offen, ob Proteinaggregate den Zellschaden antreiben, als Folge anderer Schäden entstehen oder beides gleichzeitig geschieht.

Woran merkt man einen Verlust der Proteostase im Alltag?

Einen Verlust der Proteostase kannst Du nicht direkt spüren. Beschwerden entstehen erst, wenn konkrete Gewebe oder Organe durch eine Erkrankung oder andere altersbedingte Veränderungen beeinträchtigt werden. Kein Symptom ist spezifisch genug, um daraus auf eine allgemeine Störung der Proteinqualitätskontrolle zu schließen.

Gehirn und Gedächtnis

Bei neurodegenerativen Erkrankungen können fehlgefaltete und aggregierte Proteine über viele Jahre zunehmen. Bei der Alzheimer-Krankheit gehören Amyloid-β und Tau zu den zentralen pathologischen Merkmalen. Bei Parkinson stehen unter anderem Ablagerungen von α-Synuclein im Fokus der Forschung.

Nachlassendes Gedächtnis, Wortfindungsstörungen oder Orientierungsprobleme sind deshalb aber keine direkten Zeichen eines Proteostase-Verlusts. Gelegentliche Vergesslichkeit ist häufig und hat viele mögliche Ursachen. Ärztlich abgeklärt werden sollten vor allem Veränderungen, die über Monate zunehmen und den Alltag beeinträchtigen.

Muskeln und körperliche Funktion

Muskelmasse entsteht aus einem ständigen Gleichgewicht zwischen Aufbau und Abbau von Muskelprotein. Mit zunehmendem Alter können körperliche Inaktivität, Erkrankungen, Ernährung, Entzündung, neuromuskuläre Veränderungen und viele weitere Faktoren dieses Gleichgewicht verschieben. Die Proteostase ist ein Teil dieser komplexen Biologie, aber nicht die einzige Erklärung.

Bei ausgeprägtem Verlust von Muskelkraft und Muskelmasse kann eine Sarkopenie vorliegen. Typische Hinweise sind Schwierigkeiten beim Aufstehen, eine geringere Gehgeschwindigkeit oder nachlassende Kraft. Solche Veränderungen sollten anhand etablierter Kriterien beurteilt werden und sind kein indirekter Proteostase-Test.

Herz und Transthyretin-Amyloidose

Bei der Transthyretin-Amyloidose kann instabiles Transthyretin fehlfalten und sich als Amyloid in verschiedenen Geweben ablagern. Ist das Herz betroffen, kann der Herzmuskel zunehmend steifer werden und sich verdicken. Mögliche Folgen sind Atemnot, Leistungsminderung, Wassereinlagerungen oder Herzrhythmusstörungen.

Diese Erkrankung ist ein konkretes Beispiel für krankhafte Proteinfehlfaltung. Sie erlaubt aber keine Aussage darüber, wie gut die allgemeine Proteostase im übrigen Körper funktioniert. Eine ATTR-Amyloidose wird mit gezielter kardiologischer beziehungsweise amyloidosespezifischer Diagnostik abgeklärt.

Haut und langlebige Proteine

Kollagen und Elastin gehören zu den langlebigen Strukturproteinen der Haut. Im Laufe der Jahre können UV-Strahlung, oxidativer Stress, Glykierung und andere Prozesse ihre Struktur verändern. Gleichzeitig verändert sich die Neubildung und Organisation dieser Fasern.

Diese Vorgänge tragen zur Hautalterung bei, sind aber kein klinisches Maß für den Hallmark Proteostase. Falten oder verminderte Elastizität lassen deshalb keinen Rückschluss auf die Proteinqualitätskontrolle in Gehirn, Herz oder anderen Organen zu. Hautalterung ist ein multifaktorieller Prozess.

Schlaf und Amyloid

Schlaf und Proteinabbau im Gehirn werden intensiv untersucht. In einem bekannten Mausmodell vergrößerte sich während des Schlafs der Raum zwischen Gehirnzellen, und bestimmte Stoffwechselprodukte wurden schneller aus dem Gewebe entfernt. Diese Ergebnisse stammen aus Tierexperimenten und können nicht eins zu eins auf den Menschen übertragen werden.

Eine kleine Humanstudie mit 20 gesunden Erwachsenen zeigte nach einer einzigen Nacht Schlafentzug eine höhere PET-gemessene Amyloid-β-Belastung in bestimmten Hirnregionen als nach normalem Schlaf. Daraus lässt sich jedoch nicht schließen, dass eine schlaflose Nacht dauerhaft Amyloidablagerungen erzeugt oder chronischer Schlafmangel zwangsläufig Alzheimer verursacht. Die Studie zeigt vielmehr, dass Schlaf und Amyloidstoffwechsel beim Menschen miteinander zusammenhängen können.

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Wie lässt sich Proteostase messen?

Eine direkte klinische Messung der gesamten Proteostase gibt es nicht. Wie effizient Chaperone, Proteasomen oder andere Qualitätskontrollsysteme in einzelnen Zellen arbeiten, wird vor allem in Forschungsmodellen und Gewebeexperimenten untersucht. Aus einer routinemäßigen Blutprobe lässt sich daraus kein persönlicher Proteostase-Wert berechnen.

Viele Untersuchungen, die im Umfeld von Longevity-Angeboten genannt werden, beantworten andere medizinische Fragen. Albumin informiert beispielsweise über bestimmte Erkrankungen und physiologische Zustände, Handkraft über körperliche Funktion und pTau-217 über Alzheimer-typische Pathologie. Diese Befunde sollten deshalb nicht zu einem gemeinsamen „Proteostase-Score“ zusammengefasst werden.

Was sagen Albumin und Präalbumin aus?

Albumin ist das häufigste Protein im Blut und wird in der Leber gebildet. Niedrige Werte können unter anderem bei Entzündungen, Lebererkrankungen, Eiweißverlust über Niere oder Darm sowie bei anderen schweren Erkrankungen auftreten. Der Wert sagt nichts darüber aus, wie gut Proteine in Deinen Zellen gefaltet oder über das Proteasom abgebaut werden.

Präalbumin ist ein älterer Name für Transthyretin. Auch dieser Blutwert wird stark von Entzündungsprozessen, Erkrankungsschwere und weiteren Faktoren beeinflusst und sollte nicht einfach als Maß der Eiweißversorgung oder des Ernährungszustands verstanden werden. Seine Konzentration im Blut zeigt außerdem nicht, ob sich Transthyretin als Amyloid im Herzen oder Nervensystem ablagert.

Auch hs-CRP ist kein Proteostase-Marker. Es ist ein Entzündungsmarker und kann in bestimmten klinischen Situationen helfen, andere Laborwerte im Zusammenhang mit einer Entzündungsreaktion zu interpretieren. Eine Kombination aus Albumin, Transthyretin und hs-CRP ergibt deshalb keinen Test auf Proteostase.

Für diese Werte gibt es auch kein gemeinsames „Proteostase-Protokoll“ für die Blutabnahme. Ob Nüchternheit, Tageszeit oder andere Bedingungen wichtig sind, hängt von der jeweiligen Untersuchung und Fragestellung ab. Die Präanalytik sollte deshalb testspezifisch erfolgen.

Was sagen Handkraft und kognitive Tests aus?

Handkraft kann mit einem Dynamometer gemessen werden und ist ein wichtiger Bestandteil der Beurteilung einer möglichen Sarkopenie. Sie bildet Muskelkraft und körperliche Funktion ab. Über Chaperone, Proteinfehlfaltung oder Proteasomaktivität sagt sie dagegen nichts aus.

Kognitive Verfahren wie der Montreal Cognitive Assessment Test, kurz MoCA, untersuchen verschiedene Bereiche wie Gedächtnis, Aufmerksamkeit und Exekutivfunktionen. Auch der Trail-Making-Test kann bei neuropsychologischen Fragestellungen eingesetzt werden. Auffällige Ergebnisse sind keine Proteostase-Diagnose und müssen immer im klinischen Zusammenhang interpretiert werden.

Wearables können Schlafdauer und bestimmte Bewegungs- oder Schlafparameter schätzen. Besonders die Einteilung in Tief- und REM-Schlaf ist bei Consumer-Geräten jedoch nur eine algorithmische Annäherung. Solche Werte ersetzen weder eine neurologische Untersuchung noch eine professionelle Schlafdiagnostik.

Wann können Alzheimer-Blutmarker sinnvoll sein?

Blutbasierte Alzheimer-Biomarker haben sich in den vergangenen Jahren stark weiterentwickelt. Besonders pTau-217 kann bei geeigneten Testverfahren Alzheimer-typische Veränderungen mit hoher diagnostischer Genauigkeit anzeigen. Der Marker gehört jedoch in die Abklärung einer konkreten neurologischen Fragestellung und ist kein Test der allgemeinen Proteostase.

Eine internationale Praxisleitlinie von 2025 empfiehlt ausreichend leistungsfähige Bluttests in der spezialisierten Versorgung von Menschen mit objektiver kognitiver Beeinträchtigung. Tests mit mindestens 90 Prozent Sensitivität und 75 Prozent Spezifität können dabei als Triage-Test dienen. Erreichen sie mindestens 90 Prozent Sensitivität und 90 Prozent Spezifität, können geeignete Verfahren unter bestimmten Voraussetzungen Liquoruntersuchungen oder Amyloid-PET ersetzen.

Entscheidend ist die Leistungsfähigkeit des konkreten Tests. Nicht jeder kommerziell angebotene pTau- oder Amyloid-Test erreicht diese Schwellen. Deshalb sollte ein auffälliges Ergebnis immer im Rahmen einer spezialisierten diagnostischen Abklärung interpretiert werden.

Auch der Amyloid-β-42/40-Quotient im Plasma kann Hinweise auf Amyloidpathologie im Gehirn liefern. Seine Aussagekraft hängt jedoch stark vom verwendeten Testverfahren und von der gesamten klinischen Situation ab. Ein Blutwert allein stellt keine Alzheimer-Diagnose.

Was sagt der APOE-Genotyp aus?

APOE ist kein Proteostase-Marker, sondern ein genetischer Risikofaktor für die Alzheimer-Krankheit. Die Variante APOE ε4 ist mit einem höheren Erkrankungsrisiko verbunden, besonders wenn sie auf beiden Genkopien vorliegt. Trotzdem erkranken längst nicht alle Menschen mit APOE ε4 an Alzheimer.

Der APOE-Status hat inzwischen auch Bedeutung für bestimmte Anti-Amyloid-Therapien. In der Europäischen Union sind Lecanemab und Donanemab nur für ausgewählte Menschen mit früher Alzheimer-Krankheit zugelassen, die keine oder eine Kopie von APOE ε4 tragen. Der Genotyp kann deshalb im Rahmen einer konkreten Therapieentscheidung wichtig werden.

Ein APOE-Test sollte nicht mit einem allgemeinen Longevity- oder Proteostase-Test gleichgesetzt werden. Prädiktive genetische Untersuchungen haben rechtliche und psychosoziale Konsequenzen und sollten ärztlich eingeordnet werden. Das gilt besonders, weil das Ergebnis auch Informationen über biologische Verwandte berührt.

Polygene Risikoscores versuchen, viele genetische Varianten zu einem statistischen Alzheimer-Risiko zusammenzufassen. Für die routinemäßige klinische Versorgung besitzen sie derzeit keine vergleichbare etablierte Bedeutung wie krankheitsbezogene Biomarker oder der APOE-Status in bestimmten Therapiesituationen. Auch sie messen keine Proteostase.

Welche Tests sind nicht sinnvoll?

pTau-217 und der Amyloid-β-42/40-Quotient sind keine allgemeinen Vorsorgetests für beschwerdefreie Menschen. Sie wurden für die Abklärung einer konkreten Alzheimer-Fragestellung entwickelt und gehören in einen spezialisierten diagnostischen Kontext. Ein auffälliger Wert ohne klinische Beschwerden ist schwer einzuordnen und führt nicht automatisch zu einer sinnvollen Behandlung.

Auch ein APOE-Test sollte nicht ohne ärztliche Aufklärung durchgeführt werden. Der Genotyp beschreibt ein statistisches Risiko und kann zusätzlich für bestimmte Alzheimer-Therapien relevant sein, sagt aber nicht voraus, ob Du tatsächlich erkrankst. Weil das Ergebnis auch Informationen über biologische Verwandte enthält, sollte die Entscheidung bewusst und medizinisch begleitet getroffen werden.

Angebote, die aus einem Wangenabstrich ein „Proteom-Alter“ oder aus einer Haarprobe ein biologisches Alter berechnen, sind für die klinische Beurteilung der Proteostase nicht validiert. Das Problem ist nicht die Probe selbst, sondern die fehlende medizinisch belastbare Aussage über Chaperone, Proteasom oder Proteinabbau. Auch Aminosäurenprofile ohne konkrete Fragestellung liefern in der Regel keine sinnvolle Information über die zelluläre Qualitätskontrolle von Proteinen.

Was kostet die Diagnostik und was zahlt die Krankenkasse?

Eine standardisierte Diagnostik des Hallmarks Proteostase gibt es nicht. Deshalb lassen sich auch keine seriösen festen Kosten für ein „Basisprofil“, eine „erweiterte Proteostase-Diagnostik“ oder ein umfassendes Longevity-Panel angeben. Bezahlt beziehungsweise erstattet werden konkrete medizinische Untersuchungen, wenn sie eine definierte klinische Frage beantworten.

Albumin, Entzündungswerte, neurologische Untersuchungen oder kognitive Tests können bei bestimmten Beschwerden sinnvoll sein. Dasselbe gilt für spezialisierte Alzheimer-Biomarker oder Untersuchungen bei Verdacht auf eine Transthyretin-Amyloidose. Diese Leistungen gehören jedoch zu unterschiedlichen Krankheitsbildern und ergeben zusammen keinen Proteostase-Test.

Deutschland

In Deutschland übernimmt die gesetzliche Krankenversicherung medizinisch notwendige Untersuchungen bei konkreten Beschwerden oder begründetem Krankheitsverdacht. Dazu können beispielsweise eine Demenzabklärung, Untersuchungen bei Herzschwäche oder Laborwerte bei Leber-, Nieren- oder Entzündungserkrankungen gehören. Der allgemeine Gesundheits-Check-up enthält keine spezielle Proteostase-Diagnostik.

Blutbasierte Alzheimer-Biomarker wie pTau-217 werden derzeit vor allem in spezialisierten neurologischen Strukturen eingesetzt. Ob und wie die Kosten übernommen werden, hängt vom konkreten Test, der medizinischen Indikation und dem Versorgungssetting ab. Eine Selbstzahlerbestimmung ohne Beschwerden ist medizinisch nicht mit einer Vorsorgeuntersuchung gleichzusetzen.

Private Krankenversicherungen richten ihre Erstattung nach medizinischer Notwendigkeit und Tarif. Reine Longevity-Panels oder nicht validierte Proteostase-Scores sind damit nicht automatisch erstattungsfähig. Vor einer kostenintensiven Untersuchung sollte deshalb geklärt werden, welche konkrete diagnostische Konsequenz ein Ergebnis hätte.

Österreich

In Österreich ist die jährliche Vorsorgeuntersuchung ab dem vollendeten 18. Lebensjahr kostenlos. Sie enthält ein festgelegtes Programm, aber keine spezielle Diagnostik von Proteostase, Alzheimer-Amyloid oder Proteinfehlfaltung. Bei entsprechenden Beschwerden erfolgt die weitere Abklärung über Hausärztinnen und Hausärzte, Fachärztinnen und Fachärzte oder spezialisierte Ambulanzen.

Notwendige Labor- und Fachuntersuchungen können bei medizinischer Indikation über das reguläre Versorgungssystem erfolgen. Bei Wahlärztinnen und Wahlärzten wird die Honorarnote zunächst selbst bezahlt und kann anschließend beim zuständigen Krankenversicherungsträger eingereicht werden. Die Höhe einer möglichen Rückerstattung richtet sich nach dem Kassentarif und entspricht nicht einfach einem festen Anteil der tatsächlich bezahlten Rechnung.

Untersuchungen ohne medizinische Indikation bleiben in der Regel Privatleistungen. Dazu gehören insbesondere kommerzielle Longevity-Pakete, die verschiedene Laborwerte zu einem vermeintlichen Proteostase- oder biologischen Alterswert zusammenfassen. Die Verfügbarkeit eines solchen Angebots sagt nichts über seinen medizinischen Nutzen aus.

Schweiz

In der Schweiz übernimmt die obligatorische Krankenpflegeversicherung diagnostische Leistungen, wenn die gesetzlichen Voraussetzungen erfüllt sind und eine medizinische Indikation besteht. Dazu können auch spezialisierte neurologische oder kardiologische Untersuchungen gehören. Eine allgemeine Proteostase-Diagnostik ist keine reguläre Pflichtleistung.

Auch bei einer übernommenen Untersuchung gelten Franchise und Selbstbehalt. Welche Leistungen im Einzelfall vergütet werden, hängt zusätzlich von der konkreten Untersuchung und ihrer Einordnung im schweizerischen Leistungssystem ab. Zusatzversicherungen können je nach Vertrag weitere Vorsorgeleistungen abdecken.

Für nicht validierte Longevity-Panels oder Proteostase-Scores besteht kein allgemeiner Erstattungsanspruch. Dasselbe gilt für Untersuchungen, die ohne Beschwerden oder konkrete medizinische Fragestellung durchgeführt werden. Vor einer privaten Diagnostik sollte deshalb klar sein, welche Entscheidung vom Ergebnis abhängen würde.

Welche Behandlungsansätze gibt es und wie ist ihr Zulassungsstatus?

Eine Behandlung, die die Proteostase im gesamten Körper wiederherstellt, gibt es derzeit nicht. Es existieren jedoch etablierte Lebensstilmaßnahmen mit gesundheitlichem Nutzen sowie Medikamente, die bei einzelnen Krankheiten gezielt bestimmte Proteinprozesse beeinflussen. Diese Therapien dürfen nicht mit einer allgemeinen Anti-Aging-Behandlung der Proteostase gleichgesetzt werden.

Schlaf, Bewegung und Ernährung

Regelmäßiger Schlaf ist für Gehirn, Stoffwechsel und allgemeine Gesundheit wichtig. Experimentelle Humanstudien zeigen Zusammenhänge zwischen Schlafentzug und Veränderungen des Amyloidstoffwechsels, während viele mechanistische Erkenntnisse zum Abtransport von Stoffwechselprodukten aus Tiermodellen stammen. Daraus lässt sich keine direkte Therapie der Proteostase ableiten.

Krafttraining und körperliche Aktivität sind sehr gut dafür belegt, Muskelkraft, Muskelmasse und körperliche Funktion im Alter zu erhalten. Eine ausreichende Eiweißzufuhr unterstützt den Muskelstoffwechsel zusätzlich. Ob diese Effekte über eine messbare Verbesserung von Chaperonen, Proteasom oder anderer zellulärer Proteinqualitätskontrolle vermittelt werden, ist beim Menschen nicht ausreichend geklärt.

Für die Haut sind konsequenter UV-Schutz und Rauchverzicht besonders sinnvoll, weil sie etablierte Schäden an Kollagen und anderen Hautstrukturen reduzieren können. Auch hier geht es um konkrete klinische und präventive Effekte. Es handelt sich nicht um eine Therapie des Hallmarks Proteostase.

Tafamidis bei Transthyretin-Amyloidose

Tafamidis bindet an Transthyretin und stabilisiert dessen natürliche Struktur. Dadurch wird die Aufspaltung des Proteins in instabilere Untereinheiten erschwert, aus denen sich Amyloidablagerungen entwickeln können. Der Wirkstoff ist damit ein gutes Beispiel für eine Therapie, die gezielt an der Stabilität eines krankheitsrelevanten Proteins ansetzt.

In der zentralen Phase-III-Studie mit 441 Menschen mit Transthyretin-Amyloid-Kardiomyopathie war die Gesamtsterblichkeit über 30 Monate unter Tafamidis geringer als unter Placebo. Auch kardiovaskulär bedingte Krankenhausaufenthalte waren seltener. Das zeigt einen klaren klinischen Nutzen bei dieser konkreten Erkrankung.

Tafamidis ist in Europa für bestimmte Formen der Transthyretin-Amyloidose zugelassen, abhängig von Indikation und Darreichungsform. Auch in der Schweiz bestehen entsprechende amyloidosespezifische Anwendungen. Für gesunde Menschen oder zur allgemeinen Verbesserung der Proteostase besitzt der Wirkstoff keine Zulassung.

Anti-Amyloid-Antikörper bei früher Alzheimer-Krankheit

Lecanemab und Donanemab sind monoklonale Antikörper, die an bestimmte Formen von Amyloid-β binden und deren Entfernung aus dem Gehirn fördern. Sie sind keine allgemeinen Proteostase-Medikamente, sondern krankheitsspezifische Therapien für eine eng definierte Gruppe von Menschen mit früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit. Voraussetzung ist eine bestätigte Amyloidpathologie.

In der Europäischen Union ist Lecanemab seit April 2025 zugelassen. Donanemab folgte im September 2025. Beide dürfen in der EU nur bei Menschen eingesetzt werden, die keine oder eine Kopie von APOE ε4 tragen und die weiteren Zulassungskriterien erfüllen.

Bei Lecanemab umfasste die zentrale Phase-III-Studie 1.795 Teilnehmende. In der für die europäische Zulassung relevanten Patientengruppe verschlechterte sich der CDR-SB-Wert nach 18 Monaten unter Behandlung im Mittel weniger stark als unter Placebo. Die Therapie verlangsamt damit den klinischen Abbau, stellt bereits verlorene Fähigkeiten aber nicht wieder her.

Die Donanemab-Studie umfasste 1.736 Teilnehmende. Auch dort verlief der Rückgang kognitiver und funktioneller Fähigkeiten unter Behandlung im Mittel langsamer als unter Placebo. Der Effekt bedeutet eine Verzögerung des Fortschreitens und keine Heilung oder dauerhafte Verbesserung.

Beide Therapien können Amyloid-related Imaging Abnormalities, kurz ARIA, verursachen. Dazu gehören Flüssigkeitseinlagerungen beziehungsweise Schwellungen im Gehirn sowie Mikroblutungen und andere Blutungszeichen, die in seltenen Fällen schwer verlaufen können. Deshalb gehören APOE-Bestimmung, MRT-Kontrollen und eine engmaschige neurologische Überwachung zum Behandlungskonzept.

In der Schweiz ist Donanemab seit Januar 2026 für eine entsprechend ausgewählte Gruppe von Menschen mit früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit zugelassen. Zulassung und Erstattung sind jedoch zwei unterschiedliche Fragen und können sich zeitlich unabhängig voneinander verändern. Der aktuelle Kostenstatus sollte deshalb vor einer konkreten Therapie direkt mit Zentrum und Versicherung geklärt werden.

Für beschwerdefreie Menschen sind diese Antikörper nicht zugelassen. Sie werden auch nicht eingesetzt, um allgemein Proteinablagerungen oder Alterungsprozesse im Gehirn vorbeugend zu „reinigen“. Ihr Nutzen wurde bei Menschen mit bereits nachweisbarer früher Alzheimer-Krankheit untersucht.

Experimentelle Ansätze

In der Alternsforschung werden zahlreiche Ansätze untersucht, die Chaperone stärken, Proteasomaktivität verändern oder andere Bestandteile der Proteinqualitätskontrolle beeinflussen sollen. Viele dieser Arbeiten befinden sich weiterhin in Zellkultur- oder Tiermodellen. Ein zugelassenes Medikament zur allgemeinen Verbesserung der Proteostase bei gesunden Menschen gibt es nicht.

Auch Sirolimus beziehungsweise Rapamycin wird in diesem Zusammenhang diskutiert. Der Wirkstoff ist in der EU für bestimmte medizinische Indikationen zugelassen, darunter nach Nierentransplantation und bei ausgewählten Patientinnen und Patienten mit sporadischer Lymphangioleiomyomatose. Für Proteostase, gesundes Altern oder allgemeine Anti-Aging-Anwendungen besteht keine Zulassung.

Spermidin und andere Nahrungsergänzungsmittel werden ebenfalls mit Autophagie, Zellschutz oder Proteinqualität beworben. Mechanistische Daten aus Labor- und Tierexperimenten sind jedoch kein Nachweis für eine klinisch relevante Verbesserung der Proteostase beim Menschen. Eine zugelassene Gesundheitsaussage zur Behandlung dieses Hallmarks gibt es daraus nicht.

Welche Ärztin oder welcher Arzt ist zuständig?

Eine Fachrichtung für „Proteostase-Verlust“ gibt es nicht. Die passende ärztliche Anlaufstelle richtet sich nach den konkreten Beschwerden und dem vermuteten Krankheitsbild. Hausärztinnen und Hausärzte sowie Internistinnen und Internisten sind häufig der erste Schritt, wenn unspezifische Beschwerden zunächst eingeordnet werden sollen.

Bei zunehmenden Gedächtnis- oder Orientierungsproblemen sind Neurologie, Psychiatrie oder spezialisierte Gedächtnisambulanzen zuständig. Dort können bei entsprechender Fragestellung kognitive Tests, Blutbiomarker, Liquoruntersuchungen oder Bildgebung sinnvoll kombiniert werden. pTau-217 oder Amyloidtests sollten nicht isoliert ohne klinische Einordnung bestellt werden.

Bei Verdacht auf Transthyretin-Amyloidose mit Herzbeteiligung gehört die weitere Diagnostik in die Kardiologie beziehungsweise ein Amyloidosezentrum. Muskelabbau und körperliche Funktion können je nach Ursache in Geriatrie, Sportmedizin, Neurologie oder anderen Fachgebieten abgeklärt werden. Hautveränderungen gehören bei medizinischer Fragestellung in die Dermatologie.

APOE-Untersuchungen und andere prädiktive genetische Tests benötigen eine besondere Aufklärung. In Deutschland regelt das Gendiagnostikgesetz, wer solche Untersuchungen veranlassen und beraten darf. Auch Österreich und die Schweiz haben eigene gesetzliche Vorgaben für genetische Untersuchungen.

Die Beratung muss dabei nicht ausschließlich durch Humangenetikerinnen und Humangenetiker erfolgen. Je nach Land und Fragestellung können entsprechend qualifizierte Fachärztinnen und Fachärzte beteiligt sein. Über die MOOCI-Arztsuche kannst Du geeignete Fachrichtungen für die konkrete medizinische Frage finden.

Wie oft ist eine Kontrolle sinnvoll?

Für den Hallmark Proteostase gibt es keine etablierten Kontrollintervalle. Albumin, Transthyretin, hs-CRP, Handkraft, kognitive Tests oder Alzheimer-Biomarker sollten nicht nach einem festen Kalender wiederholt werden, um eine allgemeine Proteinqualität zu verfolgen. Jede Untersuchung hat ihre eigene medizinische Fragestellung.

Albumin oder Entzündungswerte werden dann erneut bestimmt, wenn sich aus Erkrankung, Therapie oder klinischem Verlauf eine entsprechende Indikation ergibt. Handkraft oder andere Funktionstests können bei Sarkopenie, Rehabilitation oder Trainingssteuerung sinnvoll wiederholt werden. Das Intervall richtet sich dann nach dem konkreten Ziel und nicht nach einem vermeintlichen Proteostase-Verlauf.

Auch kognitive Tests werden abhängig von Beschwerden, Diagnose und Behandlung wiederholt. Für pTau-217 oder Amyloid-Blutmarker gibt es kein allgemeines Schema, nach dem beschwerdefreie Menschen regelmäßig kontrolliert werden sollten. Ihr Einsatz sollte sich an einer konkreten neurologischen Fragestellung orientieren.

Der APOE-Genotyp verändert sich selbstverständlich nicht und muss nicht wiederholt bestimmt werden. Seine medizinische Bedeutung kann sich jedoch verändern, wenn neue Therapien oder Leitlinien hinzukommen. Deshalb ist nicht nur das Testergebnis wichtig, sondern auch der Kontext, in dem es interpretiert wird.

Auch die Bedingungen einer Blutabnahme sind testabhängig. Manche Laborwerte reagieren stärker auf Tageszeit, Nahrungsaufnahme oder akute Erkrankungen als andere. Ein allgemeines Proteostase-Protokoll mit identischer Tageszeit, Nüchternheit und festen Abständen gibt es nicht.

Wo liegen die Grenzen dieses Erklärungsmodells?

Proteostase ist kein einheitlicher Prozess

Proteostase fasst viele unterschiedliche Vorgänge zusammen. Amyloid-β im Gehirn, fehlgefaltetes Transthyretin im Herzen und chemisch vernetztes Kollagen in der Haut entstehen durch unterschiedliche Mechanismen. Ein Befund in einem Organ erlaubt deshalb keine Aussage über die Proteinqualität im gesamten Körper.

Auch unterschiedliche Zelltypen besitzen verschiedene Anforderungen an ihre Qualitätskontrolle. Nervenzellen, Muskelzellen und Leberzellen verarbeiten und erneuern Proteine nicht auf identische Weise. Ein einzelner Wert kann diese Vielfalt nicht abbilden.

Die verfügbaren Marker messen nicht die Proteostase selbst

Albumin und Transthyretin spiegeln unter anderem Leberfunktion, Entzündung und verschiedene Krankheitszustände wider. Handkraft hängt von Muskeln, Nerven, Gelenken, Training und Motivation ab. Kognitive Tests wiederum werden von Bildung, Stimmung, Aufmerksamkeit und vielen weiteren Faktoren beeinflusst.

Selbst hochspezifische Alzheimer-Biomarker messen nicht die Leistungsfähigkeit von Chaperonen oder Proteasomen. Sie zeigen krankheitstypische Proteinveränderungen beziehungsweise Ablagerungen an. Das ist diagnostisch wertvoll, aber etwas anderes als eine Messung der allgemeinen Proteostase.

Proteinaggregate sind nur ein Teil komplexer Erkrankungen

Die Erfahrungen mit Anti-Amyloid-Antikörpern zeigen diese Grenze besonders deutlich. Die Medikamente können Amyloidablagerungen stark reduzieren, während der klinische Nutzen im Mittel deutlich kleiner ausfällt. Das spricht dafür, dass Alzheimer nicht allein durch die Menge an Amyloid erklärt werden kann.

Ähnliches gilt für andere altersassoziierte Erkrankungen. Proteinfehlfaltung kann ein wichtiger Mechanismus sein, steht aber in Wechselwirkung mit Entzündung, Stoffwechsel, Gefäßen, mitochondrialer Funktion und weiteren biologischen Veränderungen. Der Hallmark hilft deshalb beim Verständnis, ersetzt aber keine krankheitsspezifische Diagnose.

Proteostase ist damit ein nützliches Forschungsmodell für die Frage, wie Zellen ihre Proteine langfristig funktionsfähig halten. Daraus folgt jedoch weder ein persönlicher Proteostase-Score noch eine allgemeine Anti-Aging-Therapie. Medizinisch sinnvoll bleibt, konkrete Beschwerden mit den dafür validierten Verfahren zu untersuchen.